Кручинина Маргарита Витальевна, д-р мед. наук, доцент, заведующая и ведущий научный сотрудник лаборатории гастроэнтерологии; профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней
ул. Бориса Богаткова, д. 175/1, г. Новосибирск, 630089
Красный проспект, д. 52, г. Новосибирск, 630091
Margarita V. Kruchinina, Dr. of Sci. (Medicine), Associate Professor, Head and Leading Researcher of the Gastroenterology Laboratory; Professor, Department of Propaedeutics of Internal Diseases
175/1, Boris Bogatkov str., Novosibirsk, 630089
52, Krasny Prospekt, Novosibirsk, 630091
Осипенко Марина Федоровна, д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней
Красный проспект, д. 52, г. Новосибирск, 630091
Marina F. Osipenko, Dr. of Sci. (Medicine), Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases
52, Krasny Prospekt, Novosibirsk, 630091
Шестов Александр Александрович, канд. хим. наук, доцент
3400 Civic Center Boulevard Building, Филадельфия, Пенсильвания, 19104
Alexander A. Shestov, Cand. of Sci. (Chemistry), Associate Professor
3400 Civic Center Boulevard Building, Philadelphia, PA 19104
Паруликова Марина Владимировна, преподаватель отдела образования и врач-гастроэнтеролог
ул. Бориса Богаткова, д. 175/1, г. Новосибирск, 630089
Marina V. Parulikova, Lecturer of the Department of Education and gastroenterologist
175/1, Boris Bogatkov str., Novosibirsk, 630089
Aim. To study the characteristics of the fatty acid (FA) profi le of blood serum and erythrocyte membranes in patients with two forms of fatty liver disease (metabolic + alcoholic): steatosis and steatohepatitis with normal transaminase activity.
Materials and methods. We examined 33 men (50.7 ± 9.6 years) with fatty liver disease (metabolic and alcoholic) with fi brosis F ≤ 1 (FibroTest). According to the ActiTest results, patients were divided into groups of steatosis – with minimal (A0–1) activity (n = 17) and steatohepatitis – with moderate/severe (A2–3) necroinfl ammatory activity (n = 16). The FA composition of blood serum and erythrocyte membranes was studied using gas chromatography/mass spectrometry Agilent 7000B (Agilent Technologies, Inc., USA). Methods of unpaired statistics using volcano plot and discriminant analysis based on orthogonal least squares (Orthogonal Partial Least Squares Discriminant Analysis, OPLS-DA), ROC analysis were applied.
Results. Volcano plot analysis showed that in patients with fatty liver disease (metabolic and alcoholic) with normal transaminase activity, serum levels of stearic C18:0 (p = 0.016), arachidic C20:0 (p = 0.023), ratio saturated / polyunsaturated fatty acids (PUFA) (p = 0.001) were statistically signifi cantly higher in the steatohepatitis group compared with the steatosis group. The total content in the blood serum of all PUFA (p = 0.003), margaric C17:0 (p = 0.011), the sum of two omega-3 PUFA – eicosapentaenoic acid (C20:5n-3) and docosahexaenoic acid (C22:6n-3) (p = 0.04), the total content of all omega-3 PUFA (p = 0.042) were statistically signifi cantly lower in patients with steatohepatitis. OPLS-DA demonstrated fairly accurate separation of steatohepatitis and steatosis using individual FA and their ratios. When individual FA and their ratios were included in the analysis, a model was obtained with AUC = 0.827 (95% confi dence interval 0.499–1.0), sensitivity 82.2% and specifi city 80.7%.
Conclusion. FA in blood serum and erythrocyte membranes appear to be promising biomarkers of steatohepatitis with normal levels of transaminases.
Цель исследования – изучить особенности профиля жирных кислот (ЖК) сыворотки крови и мембран эритроцитов у пациентов с двумя формами жировой болезни печени смешанного генеза (метаболическая и алкогольная): стеатозом и стеатогепатитом с нормальной активностью трансаминаз.
Материалы и методы. Обследованы 33 мужчины (50,7 ± 9,6 года) с жировой болезнью печени смешанного генеза (метаболическая и алкогольная) со степенью фиброза F ≤ 1 (FibroTest). По результатам ActiTest пациенты были разделены на группы стеатоза – с минимальной (А0–1) активностью (n = 17) и стеатогепатита – с умеренной/выраженной (А2–3) некровоспалительной активностью (n = 16). Исследование состава ЖК сыворотки крови и мембран эритроцитов проведено с помощью газовой хроматографии / масс-спектрометрии Agilent 7000B (Agilent Technologies, Inc., США). Применены методы непарной статистики с использованием volcano plot и дискриминантного анализа на основе ортогональных наименьших квадратов (Orthogonal Partial Least Squares Discriminant Analysis, OPLS-DA), ROC-анализ.
Результаты. Анализ volcano plot показал, что у пациентов с жировой болезнью печени смешанного генеза (метаболическая и алкогольная) с нормальной активностью трансаминаз в группе стеатогепатита сывороточные уровни стеариновой С18:0 (p = 0,016), арахиновой С20:0 (p = 0,023) кислот, соотношение насыщенные/полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) (p = 0,001) были статистически значимо выше, чем в группе стеатоза. Суммарное содержание в сыворотке крови всех ПНЖК (p = 0,003), маргариновой С17:0 (p = 0,011), суммы двух омега-3 ПНЖК – эйкозапентаеновой (С20:5n-3) и докозагексаеновой (С22:6n-3) (p = 0,04), суммарное содержание всех омега-3 ПНЖК (p = 0,042) были статистически значимо ниже в группе стеатогепатита. OPLS-DA продемонстрировал достаточно точное разделение стеатогепатита и стеатоза при использовании отдельных ЖК и их соотношений. При включении в анализ отдельных ЖК и их соотношений получена модель с AUC = 0,827 (95% доверительный интервал 0,499–1,0), чувствительностью 82,2% и спец ифичностью 80,7%.
Заключение. ЖК сыворотки крови и мембран эритроцитов представляются перспективными биомаркерами стеатогепатита при нормальном уровне трансаминаз.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.