Баринов Эдуард Федорович, д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой гистологии, цитологии, эмбриологии и молекулярной медицины
пр-т Ильича, д. 16, г. Донецк, 283003
Edward F. Barinov, Dr. of Sci. (Medicine), Professor, Head of the Department of Histology, Cytology, Embryology and Molecular Medicine
16, Ilyicha Ave., Donetsk, 84003
Гиллер Дина Игоревна, ассистент кафедры гистологии, цитологии, эмбриологии и молекулярной медицины
пр-т Ильича, д. 16, г. Донецк, 283003
Dina I. Giller, Assistant Professor, Department of Histology, Cytology, Embryology and Molecular Medicine
16, Ilyicha Ave., Donetsk, 84003
Ахундова Сабина Акбер кызы, ассистент кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии и молекулярной медицины
пр-т Ильича, д. 16, г. Донецк, 283003
Sabina A. Akhundova, Assistant Professor, Department of Histology, Cytology, Embryology and Molecular Medicine
16, Ilyicha Ave., Donetsk, 84003
Aim. To evaluate the effect of etamsylate on the activation of signaling pathways involved in the regulation of platelet aggregation in the setting of macrohematuria following ureteral lithotripsy (ULT).Material and methods. A total of 192 patients undergoing ULT followed by ethamsylate administration were assessed for inclusion in the study. All patients received nonsteroidal anti-inflammatory drugs. The study included 42 patients (20 men and 22 women; mean age 54.2 ± 15.1 years) who developed macrohematuria following administration of three doses of etamsylate (125 mg I.V. the first dose was administered 6 hours after ULT, followed by further doses every 6 hours). Platelet receptor activity was assessed before and after administration of the fourth dose of ethamsylate (125 mg I.V.) using standard (EC50) and subthreshold (EC10) concentrations of agonists: epinephrine, adenosine triphosphate, adenosine diphosphate (ADP), adenosine, platelet-activating factor (PAF), soluble type IV collagen, and a stable thromboxane A2 analog.Results. After administration of the fourth dose of etamsylate, macrohematuria significantly decreased compared to baseline values: 46.6 ± 8.9 vs. 76.7 ± 7.0 red blood cells per field of view (p < 0.001). After administration of the fourth dose of etamsylate, upon stimulation with standard agonist concentrations (EC50), there was a significant increase in the activity of the PAF receptor by 9.1% (p = 0.007), the thromboxane prostanoid receptor by 7.9% (p = 0.006), the glycoprotein VI receptor by 22.8% (p < 0.001), and ethamsylate-induced platelet aggregation by 10.4% (p < 0.05). The maximal aggregatory response using subthreshold agonist concentrations (EC10) was observed when platelets were incubated simultaneously with ethamsylate and ADP: amplitude, slope, and AUC (area under the curve) increased by 16.9%, 60.0%, and 54.7%, respectively, compared to isolated stimulation of P2Y receptors (p < 0.05), and by 26.2%, 77.2%, and 65.6%, respectively, compared to incubation with ethamsylate alone (p < 0.05).Conclusion. The maximal proaggregatory effect of ethamsylate was mediated through P2Y receptors, along with modulation of thromboxane prostanoid and PAF receptors, which promote intracellular Ca²+ elevation
Цель. Оценить влияние этамзилата на активацию сигнальных путей, регулирующих агрегацию тромбоцитов, при макрогематурии, возникающей после контактной уретеролитотрипсии (КЛТ).Материал и методы. Для участия в исследовании оценены 192 пациента, которым проводилась КЛТ с последующим введением этамзилата. Все пациенты принимали нестероидные противовоспалительные препараты. В анализ включены 42 пациента (20 мужчин, 22 женщины, средний возраст 54,2 ± 15,1 года), у которых после введения трех доз этамзилата (125 мг в/в первая доза через 6 часов после КЛТ, далее каждые 6 часов) сохранялась макрогематурия. До и после введения четвертой дозы этамзилата (125 мг в/в) оценена активность рецепторов тромбоцитов при введении стандартных (ЕС50) и субпороговых (ЕС10) концентраций агонистов: эпинефрин, аденозинтрифосфат, аденозиндифосфат (АДФ), аденозин, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), растворимый коллаген IV типа и стабильный аналог тромбоксана А2.Результаты. После введения четвертой дозы этамзилата макрогематурия статистически значимо снижалась по сравнению с показателем до введения: 46,6 ± 8,9 vs. 76,7 ± 7,0 эритроцитов в поле зрения (р < 0,001). После введения четвертой дозы этамзилата при использовании стандартных доз агонистов (ЕС50) повышалась активность ФАТ-рецептора на 9,1% (р = 0,007), ТР-рецептора (thromboxane prostanoid, тромбоксан простаноид) – на 7,9% (р = 0,006), GPVI-рецептора (Glycoprotein VI, гликопротеин VI) – на 22,8% (р < 0,001), агрегация тромбоцитов, индуцированной этамзилатом, – на 10,4% (р < 0,05). Максимальный эффект агрегации после введения четвертой дозы этамзилата при использовании субпороговых (ЕС10) концентраций агонистов обнаружен при инкубации тромбоцитов одновременно с этамзилатом и АДФ: амплитуда, Slope и AUC (area under curve, площадь под кривой) были выше на 16,9, 60,0 и 54,7% соответственно относительно таковых при изолированной стимуляции P2Y-рецепторов (р < 0,05) и на 26,2, 77,2 и 65,6% больше, чем при инкубации тромбоцитов только с этамзилатом (р < 0,05).Заключение. Максимальный проагрегантный эффект этамзилата осуществлялся посредством Р2Y- рецепторов, также отмечена модуляция ТР-рецепторов и ФАТ-рецепторов, обеспечивающих повышение уровня внутриклеточного Са2+.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.