sechenovSechenov Medical JournalСеченовский вестник2218-73322658-3348Сеченовский Университетsechenov-14Research ArticleCLINICAL MEDICINEУСПЕХИ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫCorrelation between clinical data and cytokines parameters in patients with Granulomatosis with Poilyangiitis (Wegener Granulomatosis)Корреляция между клиническими данными и данными исследования цитокинов у больных гранулематозом с полиангиитом (Вегенера)ЛопатинаИ. А.LopatinaI. A.ira.lopatina@mail.ruМоисеевС. В.MoiseevS. V.avt420034@gmail.comНовиковП. И.NovikovP. I.novikov-pavel@mail.ruРуссуЛ. И.RussuL. I.plano77@bk.ruИсаеваЕ. И.IsaevaE. I.immunol.lab@mail.ruМезенцеваМ. В.MezentsevaM. V.marmez@mail.ruФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First MSMU (Sechenov University)Russian FederationФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава РоссииРоссияGamaleya Federal Research Center of Epidemiology and MicrobiologyRussian Federation201730062017022027Copyright © Lopatina I.A., Moiseev S.V., Novikov P.I., Russu L.I., Isaeva E.I., Mezentseva M.V., 20172017Лопатина И.А., Моисеев С.В., Новиков П.И., Руссу Л.И., Исаева Е.И., Мезенцева М.В.Lopatina I.A., Moiseev S.V., Novikov P.I., Russu L.I., Isaeva E.I., Mezentseva M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sechenovmedj.com/jour/article/view/14

Study Objective . To evaluate the correlation between cytokine synthesis and organ involvement in patients with granulomatosis with polyangiitis (GPA). Methods. The study involved 60 patients with GPA diagnosed following the ACR criteria and the CHCC-2012 definition. Cytokines genes expression was studied in blood samples from 57 patients with reverse transcription polymerase chain reaction. We evaluated mRNA for the following cytokines: interferon (IFN)-α, IFN-γ, interleukin (IL)-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-18, tumor necrosis factor (TNF)-α production. Also, we investigated the serum concentration of IFN-α, IL-1β, IL-8 IL-18 and TNF-α by ELISA in 40 patients with GPA. Results . Markers for granulomatous disease were detected in 45 (75,0%) GPA patients, markers for vasculitis - in 23 (38,3%) patients. GPA affected eyes in 33 patients (55,0%), ears in 29 (48,3%), nose and sinuses in 57 (95,0%), lungs in 35 (58,3%) and kidneys in 28 (46,7%). There was total positive correlation between eye disease and IL4 and IL12 genes expression ( r =1,00). Total negative correlations were between ear disease and IL-12 gene expression; glomerular filtration rate reduction more than 50% and serum IFN-α ( r =-1,00). Conclusion. Cytokines may upregulate the direct immune response in organ damage in GPA patients. Markers for granulomatous disease correlated with cytokines, that suppressed Th2 type immune response and promoted Th1 type immune response. Correlation between vasculitis markers and cytokines showed that IFN-α, TNF-α, IL-1β and IL-6 participated in vascular damage in GPA patients.

Цель исследования. Изучить корреляционные взаимосвязи между изменением синтеза цитокинов и поражением различных органов и тканей у больных ГПА. Материалы и методы. Клинически обследовано 60 больных с диагнозом ГПА, установленным в соответствии с классификационными критериями ACR и определением конференции в Чапел-Хилле в 2012 г. Экспрессию мРНК 11 цитокинов: интерферонов (ИФН)-α, ИФН-γ, интерлейкинов (ИЛ)-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-18, фактора некроза опухоли (ФНО)-α в мононуклеарах периферической крови (МПК) определяли методом ОТ-ПЦР у 57 больных ГПА. У 40 больных определяли содержание ИФН-α, ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-18, ФНО-α в сыворотке крови методом ИФА. Результаты. Критерии васкулита установлены у 23 (38,3%) больных ГПА, критерии гранулематозного воспаления - у 45 (75,0%) пациентов. У 57 (95,0%) пациентов выявлено поражение носа и придаточных пазух носа, у 29 (48,3%) - органа слуха, у 33 (55,0%) - поражение органа зрения. Поражение легких определялось у 35 (58,3%) обследованных больных, поражение почек - у 28 (46,7%) человек. Полные прямые корреляционные взаимосвязи выявлены между поражением органа зрения и экспрессией мРНК ИЛ-4, ИЛ-12 в МПК ( r =1,00). Обратное полное корреляционное взаимодействие установлено между поражением органа слуха и экспрессией мРНК ИЛ-12; между наличием снижения скорости клубочковой фильтрации более чем на 50% и сывороточным уровнем ИФН-α ( r =-1,00). Заключение. Цитокины могут регулировать определенный тип иммунного ответа при поражении различных органов у больных ГПА. При наличии признаков гранулематозного воспаления выявляется корреляционная зависимость с цитокинами, указывающими на подавление Th2-типа типа иммунного ответа, и преобладание Th1-типа иммунного ответа у больных ГПА. Исследование корреляционных взаимосвязей при наличии признаков васкулита продемонстрировало, что ИФН-α, ФНО-α, ИЛ-1β и ИЛ-6 принимают участие в повреждении стенки сосудов у больных ГПА.

гранулематоз с полиангиитомВегенерцитокиныкорреляцияgranulomatosis with poilyangiitisWegenercytokinecorrelationReferencesНовиков П.И., Семенкова Е.Н., Моисеев С.В. Современная номенклатура системных васкулитов. Клиническая фармакология и терапия. 2013; 22(1): 70-74Новиков П.И., Семенкова Е.Н., Моисеев С.В. Современная номенклатура системных васкулитов. Клиническая фармакология и терапия. 2013; 22(1): 70-74Бекетова Т.В. Гранулематоз с полиангиитом, патогенетически связанный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: особенности клинического течения. Научно-практическая ревматология. 2012; 50(6): 19-28Бекетова Т.В. Гранулематоз с полиангиитом, патогенетически связанный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: особенности клинического течения. Научно-практическая ревматология. 2012; 50(6): 19-28Семенкова Е.Н. Системные некротизирующие васкулиты. М.: Русский врач; 2001: 48Семенкова Е.Н. Системные некротизирующие васкулиты. М.: Русский врач; 2001: 48Мухин Н.А., Новиков П.И., Моисеев С.В. и др. Эффективность и безопасность генно-инженерных биологических препаратов у пациентов с ревматоидным артритом и другими ревматическими заболеваниями (проспективное неконтролируемое исследование). Клиническая фармакология и терапия. 2012; 21(5): 25-32Мухин Н.А., Новиков П.И., Моисеев С.В. и др. Эффективность и безопасность генно-инженерных биологических препаратов у пациентов с ревматоидным артритом и другими ревматическими заболеваниями (проспективное неконтролируемое исследование). Клиническая фармакология и терапия. 2012; 21(5): 25-32Ершов Ф.И., Мезенцева М.В., Васильев А.Н. и др. Методические указания по проведению доклинических исследований цитокин-индуцирующей активности антивирусных препаратов. Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. 2002; 1(9): 26-29Ершов Ф.И., Мезенцева М.В., Васильев А.Н. и др. Методические указания по проведению доклинических исследований цитокин-индуцирующей активности антивирусных препаратов. Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. 2002; 1(9): 26-29Hattar K., Bickenbach A., Csernok E. et al. Wegener’s granulomatosis: antiproteinase 3 antibodies induce monocyte cytokine and prostanoid release-role of autocrine cell activation. J. Leukoc. Biol. 2002; Jun; 71(6): 996-1004Hattar K., Bickenbach A., Csernok E. et al. Wegener’s granulomatosis: antiproteinase 3 antibodies induce monocyte cytokine and prostanoid release-role of autocrine cell activation. J. Leukoc. Biol. 2002; Jun; 71(6): 996-1004Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Издательство Фолиант; 2008: 552Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Издательство Фолиант; 2008: 552Воробьев А.А., Быков А.С., Караулов А.В. Иммунология и аллергология. Цветной атлас. М.: Практическая медицина; 2006: 287Воробьев А.А., Быков А.С., Караулов А.В. Иммунология и аллергология. Цветной атлас. М.: Практическая медицина; 2006: 287Klapa S., Mueller A., Csernok E. et al. Lower numbers of FoxP3 and CCR4 co-expressing cells in an elevated subpopulation of CD4+CD25 high regulatory T cells from Wegener’s granulomatosis. Clin. Exp. Rheumatol. 2010; 28(1): 72-80Klapa S., Mueller A., Csernok E. et al. Lower numbers of FoxP3 and CCR4 co-expressing cells in an elevated subpopulation of CD4+CD25 high regulatory T cells from Wegener’s granulomatosis. Clin. Exp. Rheumatol. 2010; 28(1): 72-80Tomer Y., Barak V., Gilburd B., Shoenfeld Y. Cytokines in experimental autoimmune vasculitis: evidence for a Th2 type response. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17(5): 521- 526Tomer Y., Barak V., Gilburd B., Shoenfeld Y. Cytokines in experimental autoimmune vasculitis: evidence for a Th2 type response. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17(5): 521- 526Lamprecht P., Wieczorek S., Epplen J.T. et al. Granuloma formation in ANCA-assosiated vasculitides. Suppl. APMIS. 117(127): 32-36Lamprecht P., Wieczorek S., Epplen J.T. et al. Granuloma formation in ANCA-assosiated vasculitides. Suppl. APMIS. 117(127): 32-36Якушенко Е.В., Лопатникова Ю.А., Сенников С.В. Интерлейкин 18 и его роль в иммунном ответе. Медицинская иммунология. 2005; 7(4): 355-364Якушенко Е.В., Лопатникова Ю.А., Сенников С.В. Интерлейкин 18 и его роль в иммунном ответе. Медицинская иммунология. 2005; 7(4): 355-364Груша Я.О., Исмаилова Д.С., Новиков П.И., Абрамова Ю.В. Офтальмологические проявления гранулематоза с полиангиитом (гранулематоз Вегенера). Терапевтический архив. 2015; 87(12): 111-116Груша Я.О., Исмаилова Д.С., Новиков П.И., Абрамова Ю.В. Офтальмологические проявления гранулематоза с полиангиитом (гранулематоз Вегенера). Терапевтический архив. 2015; 87(12): 111-116Maniu AA., Harabagiu O., Damian L.O. et al. Mastoiditis and facial paralysis as initial manifestations of temporal bone systemic diseases - the significance of the histopathological examination. Rom. J. Morphol. Embryol. 2016; 57(1): 243-248Maniu AA., Harabagiu O., Damian L.O. et al. Mastoiditis and facial paralysis as initial manifestations of temporal bone systemic diseases - the significance of the histopathological examination. Rom. J. Morphol. Embryol. 2016; 57(1): 243-248Travis W.D. Pathology of pulmonary vasculitis. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2004; 25(5): 475-82Travis W.D. Pathology of pulmonary vasculitis. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2004; 25(5): 475-82Tognarelli S., Gayet J., Lambert M. et al. Tissue-specific microvascular endothelial cells show distinct capacity to activate NK cells: implications for the pathophysiology of granulomatosis with polyangiitis. J. Immunol. 2014; 192(7): 3399-3408Tognarelli S., Gayet J., Lambert M. et al. Tissue-specific microvascular endothelial cells show distinct capacity to activate NK cells: implications for the pathophysiology of granulomatosis with polyangiitis. J. Immunol. 2014; 192(7): 3399-3408Шилов Е.М. Хроническая болезнь почек и нефропротективная терапия. Методическое руководство для врачей. М.; 2012: 83Шилов Е.М. Хроническая болезнь почек и нефропротективная терапия. Методическое руководство для врачей. М.; 2012: 83

The authors declare that there are no conflicts of interest present.