sechenovSechenov Medical JournalСеченовский вестник2218-73322658-3348Сеченовский Университет10.47093/2218-7332.2020.11.3.26-36sechenov-184Research ArticleINTERNAL MEDICINEВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИVascular markers of cognitive dysfunction in patients with uncontrolled arterial hypertensionСосудистые маркеры когнитивной дисфункции у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензиейhttps://orcid.org/0000-0002-0758-5609ПодзолковВ. И.PodzolkovV. I.

Подзолков Валерий Иванович, д-p мед. наук, профессор, зав. кафедрой факультетской терапии № 2; директор клиники факультетской терапии № 2 

ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, г. Москва, 119991

Valery I. Podzolkov, Dr. of Sci. (Medicine), Professor, Head of the Department of Faculty Therapy No. 2; Director of the Faculty Therapy Clinic

8/2, Trubetskaya str., Moscow, 119991

podzolkov@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2699-1610БрагинаА. Е.BraginaA. E.

Брагина Анна Евгеньевна, д-p мед. наук, профессор кафедры факультетской терапии № 2 

ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, г. Москва, 119991

Anna E. Bragina. Dr. of Sci. (Medicine), Professor, Department of Faculty Therapy No. 2

8/2, Trubetskaya str., Moscow, 119991

anna.bragina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0105-2120НаткинаД. У.NatkinaD. U.

Наткина Динара Умарбековна, врач-кардиолог, врач функциональной диагностики 

Пресненский Вал, д. 14, стр. 3, г. Москва, 123557

+7 (926) 721-01-22

Dinara U. Natkina, cardiologist, doctor of functional diagnostics

14/3, Presnensky Val , Moscow, 123557

+7 (926) 721-01-22

dm05_89@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8397-0210ДружининаН. А.DruzhininaN. A.

Дружинина Наталья Александровна, канд. мед. наук, ассистент кафедры факультетской терапии № 2 

ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, г. Москва, 119991

Natalya A. Druzhinina, Cand. of Sci. (Medicine), Assistant Professor, Department of Faculty Therapy No. 2

8/2, Trubetskaya str., Moscow, 119991

natalia_mur87@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2647-5640СафроноваТ. А.SafronovaT. A.

Сафронова Татьяна Аркадьевна, канд. мед. наук, доцент кафедры факультетской терапии № 2 

ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, г. Москва, 119991

Tatyana A. Safronova, Cand. of Sci. (Medicine), Associate Professor, Department of Faculty Therapy No. 2

8/2, Trubetskaya str., Moscow, 119991

safronova.ta@gmail.ruФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationООО «Клиника Профилактической Медицины и Лабораторной Диагностики»РоссияClinic for Preventive Medicine and Laboratory DiagnosticsRussian Federation2020251120201132636Copyright © Podzolkov V.I., Bragina A.E., Natkina D.U., Druzhinina N.A., Safronova T.A., 20202020Подзолков В.И., Брагина А.Е., Наткина Д.У., Дружинина Н.А., Сафронова Т.А.Podzolkov V.I., Bragina A.E., Natkina D.U., Druzhinina N.A., Safronova T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sechenovmedj.com/jour/article/view/184

The presence of arterial hypertension (AH) leads to the development of cognitive dysfunction, in the genesis of which a significant role is assigned to vascular factors. Aim. To study the state of cognitive function and associated vascular factors in patients with uncontrolled AH. Materials and methods. The research involved 88 patients with uncontrolled AH (UAH) — group 1 (median age 60, men — 39%) and 46 patients with controlled AH (CAH) — group 2 (median age 59, men — 41%). Cognitive function was assessed using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA). There were studied vascular factors: thickness of the intima-media complex (IMC), pulse wave velocity (PWV), microcirculation flow index (MFI) and asymmetric dimethylarginine (ADMA) concentrations. For the statistical analysis the following criteria were used: Student t-test, Mann—Whitney test. Multifactorial linear regression analysis was performed in groups. Results. In Group 1, there was a lower cognitive function index by MoCA — 24 [22; 26] points against 26 [25; 27] points in Group 2 (p = 0.002). IMC thickness was higher in Group 1 than in Group 2 (1.1 [0.90; 1.20] mm vs 1.0 [0.80; 1.10] mm, p = 0.042), concentration of ADMA was higher in Group 1 (0.73 ± 0.21 µmol/l vs 0.65 ± 0.1 µmol/l, p = 0.02), MFI was higher in Group 2 (30.6 [27.1; 34.4] perf. units vs. 22.8 [18.6; 26.1] perf. units, р < 0.001). No differences between the groups were found in PWV. In regression analysis, the following factors had a statistically significant effect on MoCA scores: in Group 1 — age, IMC thickness, ADMA and MFI; in Group 2 — age and glomerular filtrate rate. Conclusion. Patients with uncontrolled AH have more pronounced cognitive dysfunction than those with controlled AH, which is associated with increased IMC thickness, impaired microcirculation and increased ADMA concentration.

Наличие артериальной гипертензии (АГ) способствует развитию когнитивной дисфункции, в генезе которой большая роль отводится сосудистым факторам.Цель. Изучить состояние когнитивной функции и ассоциированные с ней сосудистые факторы у пациентов с неконтролируемой АГ.Материалы и методы. В исследование включены 88 пациентов с неконтролируемой АГ — группа 1 (медиана возраста 60 лет, мужчины — 39%) и 46 — с контролируемой АГ — группа 2 (медиана возраста 59, мужчины — 41%). Когнитивная функция оценена с помощью Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MoCA). Изучены сосудистые факторы: толщина комплекса интима-медиа (КИМ), скорость пульсовой волны (СПВ), показатель микроциркуляции (ПМ) и концентрация асимметричного диметиларгинина (АДМА). Для статистического анализа применялись t-критерий Стьюдента, критерий Манна — Уитни. В группах проведен многофакторный линейный регрессионный анализ.Результаты. В группе 1 отмечен более низкий показатель когнитивной функции по MoCA — 24 [22; 26] балла против 26 [25; 27] баллов в группе 2 (р = 0,002). Толщина КИМ была выше в группе 1, чем в группе 2 (1,1 [0,90; 1,20] мм vs 1,0 [0,80; 1,10] мм, р = 0,042), концентрация АДМА выше в группе 1 (0,73 ± 0,21 мкмоль/л vs 0,65 ± 0,1 мкмоль/л, р = 0,02), ПМ был выше в группе 2 (30,6 [27,1; 34,4] перф. ед. vs 22,8 [18,6; 26,1] перф. ед., р < 0,001). По СПВ различий между группами не установлено. В регрессионном анализе на число баллов по MoСA в группе 1 статистически значимо влияли возраст, толщина КИМ, АДМА и ПМ; в группе 2 — возраст и скорость клубочковой фильтрации.Заключение. У пациентов с неконтролируемой АГ по сравнению с контролируемой АГ имеется более выраженная когнитивная дисфункция, которая ассоциирована с увеличением толщины КИМ, ухудшением микроциркуляции и повышением концентрации АДМА.

неконтролируемая артериальная гипертензиякогнитивная дисфункциямикроциркуляцияремоделирование сосудистой стенкиасимметричный диметиларгининэндотелиальная дисфункцияuncontrolled arterial hypertensioncognitive dysfunctionmicrocirculationremodeling of the vascular wallasymmetric dimethylarginineendothelial dysfunctionReferencesОганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012; 1; 5–10. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2012-1-5-101 Oganov R.G., Maslennikova G.Ya. Demograficheskie tendentsii v Rossiiskoi Federatsii: vklad boleznei sistemy krovoobrashcheniya. [Demographic trends in the Russian Federation: the contribution of circulatory system diseases]. Cardiovascular therapy and prevention. 2012;1; 5–10 (In Russian). https://doi.org/10.15829/1728-8800-2012-1-5-10Emdin C.A., Rothwell P.M., Salimi-Khorshidi G., et al. Blood pressure and risk of vascular dementia: evidence from a primary care registry and a cohort study of transient ischemic attack and stroke. 2016; 47(6): 1429–35. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.116.012658 PMID: 271659562 Emdin C.A., Rothwell P.M., Salimi-Khorshidi G., et al. Blood pressure and risk of vascular dementia: evidence from a primary care registry and a cohort study of transient ischemic attack and stroke. 2016; 47(6): 1429–35. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.116.012658 PMID: 27165956Snyder H.M., Corriveau R.A., Craft S., et al. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia including Alzheimer’s disease. 2015; 11: 710–17. PMID: 255103823 Snyder H.M., Corriveau R.A., Craft S., et al. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia including Alzheimer’s disease. 2015; 11: 710–17. PMID: 25510382Iadecola C., Yaffe K., Biller J., et al. Impact of hypertension on cognitive function: a scientific statement from the American Heart Association. 2016; 68(6); е67–е94. https://doi.org/10.1161/HYP.0000000000000053 PMID: 279773934 Iadecola C., Yaffe K., Biller J., et al. Impact of hypertension on cognitive function: a scientific statement from the American Heart Association. 2016; 68(6); е67–е94. https://doi.org/10.1161/HYP.0000000000000053 PMID: 27977393Levi Marpillat N., Macquin-Mavier I., Tropeano A.I., et al. Antihypertensive classes, cognitive decline and incidence of dementia: a network meta-analysis. J Hypertens. 2013; 31(6): 1073– 82. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e3283603f53 PMID: 235521245 Levi Marpillat N., Macquin-Mavier I., Tropeano A.I., et al. Antihypertensive classes, cognitive decline and incidence of dementia: a network meta-analysis. J Hypertens. 2013; 31(6): 1073– 82. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e3283603f53 PMID: 23552124Kjeldsen S.E., Narkiewicz K., Burnier M., et al. Intensive blood pressure lowering prevents mild cognitive impairment and possible dementia and slows development of white matter lesions in brain: the SPRINT memory and cognition IN decreased hypertension (SPRINT MIND) study. 2018; 27(5): 247–48. https://doi.org/10.1080/08037051.2018.1507621 PMID: 301756616 Kjeldsen S.E., Narkiewicz K., Burnier M., et al. Intensive blood pressure lowering prevents mild cognitive impairment and possible dementia and slows development of white matter lesions in brain: the SPRINT memory and cognition IN decreased hypertension (SPRINT MIND) study. 2018; 27(5): 247–48. https://doi.org/10.1080/08037051.2018.1507621 PMID: 30175661Faraco G., Iadecola C. Hypertension: a harbinger of stroke and dementia. Hypertension. 2013; 62(5): 810–7. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01063 PMID: 239800727 Faraco G., Iadecola C. Hypertension: a harbinger of stroke and dementia. Hypertension. 2013; 62(5): 810–7. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01063 PMID: 23980072Qiu C., Fratiglioni L. A Major role for cardiovascular burden in age-related cognitive decline. 2015; 12(5): 267–77. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2014.223 PMID: 255836198 Qiu C., Fratiglioni L. A Major role for cardiovascular burden in age-related cognitive decline. 2015; 12(5): 267–77. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2014.223 PMID: 25583619Киландер Л., Ниман Н., Боберг М. и др. Взаимосвязь артериальной гипертензии с когнитивными нарушениями: Результаты 20-летнего наблюдения 999 пациентов. Обзоры клинической кардиологии. 2005; 2; 37–49.9 Kilander L., Niman N., Boberg M., et al. Vzaimosvyaz’ arterial’noi gipertenzii s kognitivnymi narusheniyami: Rezul’taty 20-letnego nablyudeniya 999 patsientov. [The relationship of hypertension with cognitive impairment: Results from a 20-year follow-up of 999 patients]. Clinical Cardiology Reviews. 2005; 2; 37–49 (In Russian).Орлова Н.В., Карселадзе Н.Д., Хачирова А.И. и др. Изучение влияния микроциркуляции и жесткости сосудов у больных артериальной гипертонией на когнитивные нарушения. Сибирский медицинский журнал. 2014; 4; 119–22.10 Orlova N.V., Karseladze N.D., Khachirova A.I., et al. Izuchenie vliyaniya mikrotsirkulyatsii i zhestkosti sosudov u bol’nykh arterial’noi gipertoniei na kognitivnye narusheniya. [Study of the effect of microcirculation and vascular stiffness in patients with arterial hypertension on cognitive impairment]. Sibirskii meditsinskii zhurnal = Siberian Medical Journal. 2014; 4: 119–22 (In Russian).Launer L.J., Hughes T., Yu B., et al. Lowering midlife levels of systolic blood pressure as a public health strategy to reduce late-life dementia: perspective from the Honolulu Heart Program/Honolulu Asia Aging Study. 2010; 55(6): 1352–9. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.147389 PMID: 2040422311 Launer L.J., Hughes T., Yu B., et al. Lowering midlife levels of systolic blood pressure as a public health strategy to reduce late-life dementia: perspective from the Honolulu Heart Program/Honolulu Asia Aging Study. 2010; 55(6): 1352–9. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.147389 PMID: 20404223Williams B., Mancia G., Spiering W., et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J 2018; 39(33): 3021–104. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy339 PMID: 3016551612 Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J 2018; 39(33): 3021–104. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy339 PMID: 30165516Carson N., Leach L., Murphy K.J. A re-examination of Montreal Cognitive Assessment (MoCA) cutoff scores. Int J Geriatr Psychiatry. 2018; 33(2): 379–88. https://doi.org/10.1002/gps.4756 PMID: 2873150813 Carson N., Leach L., Murphy K.J. A re-examination of Montreal Cognitive Assessment (MoCA) cutoff scores. Int J Geriatr Psychiatry. 2018; 33(2): 379–88. https://doi.org/10.1002/gps.4756 PMID: 28731508Козлов В.И., Азизов Г.А., Гурова О.А., Литвин Ф.Б. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови. М., 2012. 32 с. URL: http://angiologia.ru/specialist/cathedra/recommendations/2012/001.pdf14 Kozlov V.I., Azizov G.A., Gurova O.A., Litvin F.B. Lazernaya dopplerovskaya floumetriya v otsenke sostoyaniya i rasstroistv mikrotsirkulyatsii krovi. [Laser Doppler flowmetry in the assessment of the state and disorders of blood microcirculation]. Moscow, 2012. 32 p. URL: http://angiologia.ru/specialist/cathedra/recommendations/2012/001.pdf (In Russian).Xuan С., Xu L-Q., Tian Q-W., et al. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase 2 (DDAH 2) gene polymorphism, asymmetric dimethylarginine (ADMA) concentrations, and risk of coronary artery disease: A case-control study. Sci Rep. 2016; 6: 33934. https://doi.org/10.1038/srep33934 PMID: 2767785215 Xuan С., Xu L-Q., Tian Q-W., et al. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase 2 (DDAH 2) gene polymorphism, asymmetric dimethylarginine (ADMA) concentrations, and risk of coronary artery disease: A case-control study. Sci Rep. 2016; 6: 33934. https://doi.org/10.1038/srep33934 PMID: 27677852Соловьева А.П., Горячев Д.В., Архипов В.В. Критерии оценки когнитивных нарушений в клинических исследованиях. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2018; 8(4): 218–30. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-4-218-23016 Solov’eva A.P., Goryachev D.V., Arkhipov V.V. Kriterii otsenki kognitivnykh narusheniĬ v klinicheskikh issledovaniyakh. [Criteria for assessing cognitive impairment in clinical trials]. Vedomosti Nauchnogo tsentra ehkspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2018; 8(4): 218–30 (In Russian). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-4-218-230Skoog I., Lernfelt B., Landahl S., et al. 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia. Lancet 1996; 347(9009): 1141–5. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(96)90608-x PMID: 860974817 Skoog I., Lernfelt B., Landahl S., et al. 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia. Lancet 1996; 347(9009): 1141–5. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(96)90608-x PMID: 8609748Ruitenberg A., Skoog I., Ott A., et al. Blood pressure and risk of dementia: results from the Rotterdam study and the Gothenburg H-70 Study. Dementia Geriatr Cogn Disorders. 2001; 12(1): 33–9. https://doi.org/10.1159/000051233 PMID: 1112523918 Ruitenberg A., Skoog I., Ott A., et al. Blood pressure and risk of dementia: results from the Rotterdam study and the Gothenburg H-70 Study. Dementia Geriatr Cogn Disorders. 2001; 12(1): 33–9. https://doi.org/10.1159/000051233 PMID: 11125239Vallance P., Leone A., Calver A., et al. Accumulation of an endogenous inhibitor of nitric oxide synthesis in chronic renal failure. Lancet. 1992; 339(8793): 572–75. https://doi.org/10.1016/0140-6736(9 2)90865-z PMID: 134709319 Vallance P., Leone A., Calver A., et al. Accumulation of an endogenous inhibitor of nitric oxide synthesis in chronic renal failure. Lancet. 1992; 339(8793): 572–75. https://doi.org/10.1016/0140-6736(92)90865-z PMID: 1347093Максимович Н.Е. Понятие о нитроксидергической системе мозга (роль нейрональных источников). Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2003; 4: 7–10.20 Maksimovich N.E. Ponyatie o nitroksidergicheskoi sisteme mozga (rol’ neironal’nykh istochnikov). [The concept of the nitroxidergic system of the brain (the role of neuronal sources). Journal of the Grodno State Medical University. 2003; 4: 7–10 (In Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.