sechenovSechenov Medical JournalСеченовский вестник2218-73322658-3348Сеченовский Университет10.47093/2218-7332.2020.11.4.15-22sechenov-297Research ArticleINTERNAL MEDICINEВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИAlirokumab in the practice of a multidisciplinary outpatient hospital: results of an open, noncomparative prospective studyАлирокумаб в практике многопрофильного дневного стационара: результаты открытого несравнительного проспективного исследованияhttps://orcid.org/0000-0002-5041-3466БуеверовА. О.BueverovA. O.

Буеверов Алексей Олегович, д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения гепатологии; заместитель председателя правления

ул. Щепкина, д. 61/2, корп. 1, г. Москва, 129110

ул. Большая Академическая, д. 39, г. Москва, 125008

+7 (916) 678-43-94 

Alexey O. Bueverov, Dr. of Sci. (Medicine), Professor, Leading Researcher of the Hepatology Department; Deputy Chairman of the Board

61/2, bld 1, Shchepkina str., Moscow, 129110

Bolshaya Akademicheskaya str., 39, Moscow, 125008

+7 (916) 678-43-94

bcl72@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2346-1216БогомоловП. О.BogomolovP. O.

Богомолов Павел Олегович, канд. мед. наук, научный руководитель отделения гепатологии; председатель правления 

ул. Щепкина, д. 61/2, корп. 1, г. Москва, 129110

ул. Большая Академическая, д. 39, г. Москва, 125008

Pavel O. Bogomolov, Cand. of Sci. (Medicine), Scientific Head of the Department of Hepatology; Chairman of the Board

61/2, bld 1, Shchepkina str., Moscow, 129110

Bolshaya Akademicheskaya str., 39, Moscow, 125008

https://orcid.org/0000-0001-9256-6674КучеровА. А.KucherovA. A.

Кучеров Алексей Алексеевич, заведующий отделением кардиологии клиники

ул. Большая Академическая, д. 39, г. Москва, 125008

Alexey A. Kucherov, Head of the Cardiology Department of the Clinic 

Bolshaya Akademicheskaya str., 39, Moscow, 125008

https://orcid.org/0000-0001-8391-5211СюткинВ. Е.SyutkinV. E.

Сюткин Владимир Евгеньевич, д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник отделения трансплантации печени

Большая Сухаревская пл., д. 3, г. Москва,129090

Vladimir E. Syutkin, Dr. of Sci. (Medicine), leading researcher in the liver transplantation department

Bolshaya Sukharevskaya sq., 3, Moscow, 129090

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского»; АО «Группа компаний «Объединенные медицинские системы»РоссияM.F. Vladimirsky Moscow Regional Research and Clinical Institute; Joint stock company “Group of companies “United medical systems”Russian FederationАО «Группа компаний «Объединенные медицинские системы»РоссияJoint stock company “Group of companies “United medical systems”Russian FederationГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияN.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of the Moscow Health DepartmentRussian Federation2020281220201141522Copyright © Bueverov A.O., Bogomolov P.O., Kucherov A.A., Syutkin V.E., 20202020Буеверов А.О., Богомолов П.О., Кучеров А.А., Сюткин В.Е.Bueverov A.O., Bogomolov P.O., Kucherov A.A., Syutkin V.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sechenovmedj.com/jour/article/view/297Aim

Aim. Evaluation of efficacy and safety of alirocumab in patients with atherogenic dyslipidemia in real clinical practice.

Materials and methods

Materials and methods. Patients with atherogenic dyslipidemia and failure to achieve target lipid levels were included in a prospective, non-comparative study. For the final analysis, the data of 92 patients were studied: 61 men and 31 women; average age 59.8 ± 9.6 years. Alirokumab (Praluent, Sanofi) was administered at a dose of 150 mg subcutaneously once every 2 weeks for 3 months. The primary endpoint was the achievement of the target level of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Additionally, the level of lipoprotein(a) (LP(a)) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was assessed. To assess safety, liver tests, creatinine levels and glycemia were examined; side effects have been studied. To test statistical hypotheses, a paired t-test and Wilcoxon’s test were used.

Results

Results. After 3 months therapy, there was a statistically significant decrease in LDL-C: 1.45 [0.99; 2.14] vs 3.00 mmol / l [2.17; 3.81] initially (p < 0.0001); the median of the decline was –47% [–25; –65]; the target level of LDL-C was achieved in 40 (43%) patients. An increase in HDL-C was noted after 3 months treatment, their level was 1.36 ± 0.41 mmol / L vs 1.31 ± 0.38 mmol / L at baseline (p < 0.01). The concentration of LP(a) was re-measured in 21 patients with a baseline level > 30 mg / dL: a statistically significant decrease was achieved after 3 months: 67 mg / dL [46; 155] vs 85 mg / dL [58; 187] initially (p < 0.001). Indicators of liver function tests, creatinine and fasting glycemia did not change significantly. Side effects and undesirable effects were not recorded.

Conclusion

Conclusion. In real clinical practice, after 3 months treatment with alirokumab there was a significant decrease in the level of LDL-C, target levels were achieved in 43% of patients, there was a significant decrease in the level of LP(a) and an increase in HDL-C.

Цель

Цель. Оценка эффективности и безопасности применения алирокумаба у пациентов с атерогенной дислипидемией в реальной клинической практике.

Материалы и методы

Материалы и методы. В проспективном несравнительном исследовании изучены 92 пациента (61 мужчина; средний возраст 59,8 ± 9,6 года) с атерогенной дислипидемией и отсутствием достижения целевых уровней липидов. Алирокумаб (Пралуэнт, «Санофи») вводился в дозе 150 мг подкожно 1 раз в 2 недели в течение 3 мес. Первичной конечной точкой являлось достижение целевого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП). Дополнительно оценивался уровень липопротеина(а) (ЛП(а)) и холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Для оценки безопасности исследовались печеночные тесты, уровень креатинина и гликемии; изучены побочные эффекты. Для проверки статистических гипотез применялся парный t-тест и критерий Вилкоксона.

Результаты

Результаты. Через 3 мес. терапии наблюдалось статистически значимое снижение ХС-ЛПНП: 1,45 [0,99; 2,14] vs 3,00 ммоль/л [2,17; 3,81] исходно (р < 0,0001); медиана снижения составила –47% [–25; –65]; целевой уровень ХС-ЛПНП достигнут у 40 (43%) пациентов. Отмечено повышение ХС-ЛПВП: через 3 мес. лечения их уровень составил 1,36 ± 0,41 vs 1,31 ± 0,38 ммоль/л исходно (р < 0,01). Концентрация ЛП(а) повторно измерена у 21 пациента с исходным уровнем > 30 мг/дл: достигнуто статистически значимое снижение через 3 мес. 67 [46; 155] vs 85 мг/дл [58; 187] исходно (р < 0,001). Показатели печеночных тестов, креатинина и гликемии натощак значимо не менялись. Побочные эффекты и нежелательные явления не зафиксированы.

Заключение

Заключение. В реальной клинической практике через 3 мес. лечения алирокумабом наблюдалось значимое снижение уровня ХС-ЛПНП, целевые уровни достигнуты у 43% пациентов, отмечено значимое снижение уровня ЛП(а) и повышение ХС-ЛПВП.

атерогенная дислипидемиялечениеалирокумаблипопротеин(а)трансплантация печениatherogenic dyslipidemiatreatmentalirocumablipoprotein (a)liver transplantationПациенты получали терапию за счет средств Фонда обязательного медицинского страхования.Patients received therapy at the expense of the Mandatory Health Insurance Fund.ReferencesStols-Gonçalves D., Hovingh G.K., Nieuwdorp M., Holleboom A.G. NAFLD and atherosclerosis: two sides of the same dysmetabolic coin? Trends Endocrinol Metab. 2019 Dec; 30(12): 891–902. https://doi.org/10.1016/j.tem.2019.08.008 PMID: 31630897Stols-Gonçalves D., Hovingh G.K., Nieuwdorp M., Holleboom A.G. NAFLD and atherosclerosis: two sides of the same dysmetabolic coin? Trends Endocrinol Metab. 2019 Dec; 30(12): 891–902. https://doi.org/10.1016/j.tem.2019.08.008 PMID: 31630897Assis D.N. Chronic complications of cholestasis: evaluation and management. Clin Liver Dis. 2018; 22(3): 533–44. https://doi.org/10.1016/j.cld.2018.03.014 PMID: 30259851Assis D.N. Chronic complications of cholestasis: evaluation and management. Clin Liver Dis. 2018; 22(3): 533–44. https://doi.org/10.1016/j.cld.2018.03.014 PMID: 30259851Hüsing A., Kabar I., Schmidt H.H. Lipids in liver transplant recipients. World J Gastroenterol. 2016; 22(12): 3315–24. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i12.3315 PMID: 27022213Hüsing A., Kabar I., Schmidt H.H. Lipids in liver transplant recipients. World J Gastroenterol. 2016; 22(12): 3315–24. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i12.3315 PMID: 27022213Madhwal S., Atreja A., Albeldawi M., et al. Is liver transplantation a risk factor for cardiovascular disease? A meta-analysis of observational studies. Liver Transpl. 2012; 18: 1140–6. https://doi. org/10.1002/lt.23508 PMID: 22821899. Erratum in: Liver Transpl. 2013 Jan; 19(1): 113. Albeldawdi, Mazen [corrected to Albeldawi, Mazen]. https://doi.org/10.1002/lt.23594 PMID: 22821899Madhwal S., Atreja A., Albeldawi M., et al. Is liver transplantation a risk factor for cardiovascular disease? A meta-analysis of observational studies. Liver Transpl. 2012; 18: 1140–6. https://doi. org/10.1002/lt.23508 PMID: 22821899. Erratum in: Liver Transpl. 2013 Jan; 19(1): 113. Albeldawdi, Mazen [corrected to Albeldawi, Mazen]. https://doi.org/10.1002/lt.23594 PMID: 22821899Balmer M.L., Dufour J.F. Treatment of hypercholesterolemia in patients with primary biliary cirrhosis might be more beneficial than indicated. Swiss Med Wkly. 2008 Jul 26; 138(29–30): 415–9. PMID: 18654866Balmer M.L., Dufour J.F. Treatment of hypercholesterolemia in patients with primary biliary cirrhosis might be more beneficial than indicated. Swiss Med Wkly. 2008 Jul 26; 138(29–30): 415–9. PMID: 18654866Burman B.E., Jhaveri M.A., Kowdley K.V. An update on the treatment and follow-up of patients with primary biliary cholangitis. Clin Liver Dis. 2017; 21(4): 709–23. https://doi.org/10.1016/j.cld.2017.06.005 PMID: 28987258Burman B.E., Jhaveri M.A., Kowdley K.V. An update on the treatment and follow-up of patients with primary biliary cholangitis. Clin Liver Dis. 2017; 21(4): 709–23. https://doi.org/10.1016/j.cld.2017.06.005 PMID: 28987258Roth E.M., Davidson M.H. PCSK9 inhibitors: mechanism of action, efficacy, and safety. Rev Cardiovasc Med. 2018; 19(S1): S31–46. PMID: 30207556Roth E.M., Davidson M.H. PCSK9 inhibitors: mechanism of action, efficacy, and safety. Rev Cardiovasc Med. 2018; 19(S1): S31–46. PMID: 30207556Tomlinson B., Hu M., Zhang Y., et al. Alirocumab for the treatment of hypercholesterolemia. Expert Opin Biol Ther. 2017; 17(5): 633–43. https://doi.org/10.1080/14712598.2017.1305354 PMID: 28277798Tomlinson B., Hu M., Zhang Y., et al. Alirocumab for the treatment of hypercholesterolemia. Expert Opin Biol Ther. 2017; 17(5): 633–43. https://doi.org/10.1080/14712598.2017.1305354 PMID: 28277798Steg P.G., Szarek M., Bhatt D.L., et al. Effect of alirocumab on mortality after acute coronary syndromes. Circulation. 2019; 140(2): 103–12. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038840 PMID: 31117810Steg P.G., Szarek M., Bhatt D.L., et al. Effect of alirocumab on mortality after acute coronary syndromes. Circulation. 2019; 140(2): 103–12. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038840 PMID: 31117810Leiter L.A., Tinahones F.J., Karalis D.G., et al. Alirocumab safety in people with and without diabetes mellitus: pooled data from 14 ODYSSEY trials. Diabet Med. 2018; 35(12): 1742–51. https://doi.org/10.1111/dme.13817 PMID: 30183102Leiter L.A., Tinahones F.J., Karalis D.G., et al. Alirocumab safety in people with and without diabetes mellitus: pooled data from 14 ODYSSEY trials. Diabet Med. 2018; 35(12): 1742–51. https://doi.org/10.1111/dme.13817 PMID: 301831022019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal. 2020; 41: 111–88. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455 PMID: 315910022019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal. 2020; 41: 111–88. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455 PMID: 31591002Stroes E., Guyton J.R., Lepor N., et al. Efficacy and safety of alirocumab 150 mg every 4 weeks in patients with hypercholesterolemia not on statin therapy: the ODYSSEY CHOICE II study. J Am Heart Assoc. 2016 Sep 13; 5(9). PII: e003421. https://doi.org/10.1161/JAHA.116.003421 PMID: 27625344Stroes E., Guyton J.R., Lepor N., et al. Efficacy and safety of alirocumab 150 mg every 4 weeks in patients with hypercholesterolemia not on statin therapy: the ODYSSEY CHOICE II study. J Am Heart Assoc. 2016 Sep 13; 5(9). PII: e003421. https://doi.org/10.1161/JAHA.116.003421 PMID: 27625344Theocharidou E., Papademetriou M., Reklou A., et al. The role of PCSK9 in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease and the effect of PCSK9 inhibitors. Curr Pharm Des. 2018; 24(31): 3654–7. https://doi.org/10.2174/1381612824666181010123127 PMID: 30317984Theocharidou E., Papademetriou M., Reklou A., et al. The role of PCSK9 in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease and the effect of PCSK9 inhibitors. Curr Pharm Des. 2018; 24(31): 3654–7. https://doi.org/10.2174/1381612824666181010123127 PMID: 30317984

The authors declare that there are no conflicts of interest present.