sechenovSechenov Medical JournalСеченовский вестник2218-73322658-3348Сеченовский Университет10.47093/2218-7332.2020.11.4.60-71sechenov-301Research ArticleОBSTETRICS AND GYNECOLOGYАКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯRisk factors for recurrence of ovarian endometriomas after surgical treatment: retrospective cohort studyФакторы риска рецидива эндометриоидных кист яичников после хирургического лечения: ретроспективное когортное исследованиеhttps://orcid.org/0000-0002-3459-5335КачалинаТ. С.KachalinaT. S.

Качалина Татьяна Симоновна, д-р мед. наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии

пл. Минина и Пожарского, д. 10/1, Нижний Новгород, 603005

Tatyana S. Kachalina, Dr. of Sci. (Medicine), Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

10/1, Minin and Pozharsky Sq., Nizhny Novgorod, 603005

https://orcid.org/0000-0003-0384-2580БогатоваМ. Е.BogatovaM. E.

Богатова Марина Евгеньевна, врач — акушер-гинеколог

ул. Тропинина, д. 13-б, г. Нижний Новгород, 603137

+7 (905) 010-03-79 

Marina E. Bogatova, obstetrician-gynecologist, City Clinical Hospital No. 29

13B, Tropinina str., Nizhny Novgorod, 603137

+7 (905) 010-03-79

marina-zb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4013-2991КузнецовС. С.KuznetsovS. S.

Кузнецов Сергей Станиславович, д-р мед. наук, доцент, заведующий патолого-анатомическим отделением

ул. Родионова, д. 190, Нижний Новгород, 603126

Sergey S. Kuznetsov, Dr. of Sci. (Medicine), Associate Professor, Head of the Anatomical pathology Department

190, Rodionova str., Nizhny Novgorod, 603126

https://orcid.org/0000-0003-0916-0468ЛазукинВ. Ф.LazukinV. F.

Лазукин Валерий Федорович, канд. биол. наук, доцент кафедры медицинской физики и информатики

пл. Минина и Пожарского, д. 10/1, Нижний Новгород, 603005

Valeriy F. Lazukin, Cand. of Sci. (Biology), Associate Professor of the Department of Medical Physics and Informatics

10/1, Minin and Pozharsky Sq., Nizhny Novgorod, 603005

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияPrivolzhsky Research Medical UniversityRussian FederationГБУЗ НО «Городская клиническая больница № 29 Приокского района г. Нижнего Новгорода»РоссияCity Clinical Hospital No. 29 of the Prioksky district of Nizhny NovgorodRussian FederationГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»РоссияN.A. Semashko Nizhny Novgorod Regional Clinical HospitalRussian Federation2020281220201146071Copyright © Kachalina T.S., Bogatova M.E., Kuznetsov S.S., Lazukin V.F., 20202020Качалина Т.С., Богатова М.Е., Кузнецов С.С., Лазукин В.Ф.Kachalina T.S., Bogatova M.E., Kuznetsov S.S., Lazukin V.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sechenovmedj.com/jour/article/view/301Aim

Aim. To identify risk factors for recurrence of ovarian endometriomas after surgical treatment.

Materials and methods

Materials and methods. The retrospective cohort study included 82 patients operated on for the first time for ovarian endometriomas, the follow-up period was 30 months. The recurrence developed in 19 patients (group 1), in 63 the recurrence was not diagnosed (group 2). Data prior to surgery (clinical characteristics, level CA-125), during surgery (cytokine concentration in peritoneal fluid, immunohistochemical analysis in capsule of ovarian endometriomas), postoperative therapy were evaluated as risk factors for recurrence. The Mann-Whitney U-test, the Fisher exact test was used to compare the groups. Specificity, sensitivity, accuracy, AUC ROC and threshold values were calculated.

Results

Results. The recurrence rate of ovarian endometriomas was 23%. There were no differences between groups according to age, proportion of smokers, body mass index, gynecological anamnesis, obstetric status and postoperative hormone therapy. Preoperative concentrations of CA-125 in group 1 were higher than in group 2: 62.5 U/ml [40.7; 112.3] vs 40.3 U/ml [20.3; 68.8], р < 0.05. The concentration of IL-6, IL-8, TNFα, IL-1β, IL-17, VEGF, MCP 1 in peritoneal fluid taken during surgery was statistically significantly higher in group 1. The highest AUC ROC was received for VEGF 0.875 (0.778–0.973) and IL-8 0.953 (0.896–1.009). For VEGF the threshold value was 125.6 pg/ml, sensitivity 100%, specificity 71%, accuracy 79.8%. For IL-8 the threshold value was 128.78 pg/ml, sensitivity 93%, specificity 87.1%, accuracy 88.9%. In group 1, higher expression values of VEGF and CD34 angiogenesis markers in ovarian endometriomas were recorded. The highest AUC ROC was noted for CD34 — 0.844 (0.683–1.000), threshold value was 2.5%, sensitivity 90%, specificity 75%, accuracy 80.8%.

Conclusion

Conclusion. Risk factors for recurrence of ovarian endometriomas after operative treatment include VEGF and IL-8 levels in peritoneal fluid and expression of CD34 in the capsule.

Цель

Цель. Определить факторы риска рецидива эндометриоидных кист яичников (ЭКЯ) после хирургического лечения.

Материалы и методы

Материалы и методы. В ретроспективное когортное исследование включены 82 пациентки, прооперированные впервые по поводу ЭКЯ, период наблюдения составил 30 мес. Рецидив развился у 19 пациенток (группа 1), у 63 — рецидив не диагностирован (группа 2). В качестве факторов риска рецидива оценены данные до операции (клинические особенности, уровень СА-125), во время операции (концентрация цитокинов в перитонеальной жидкости, иммуногистохимический анализ капсулы ЭКЯ), послеоперационная терапия. Для сравнения групп использовался U-критерий Манна — Уитни, точный критерий Фишера. Рассчитаны специфичность, чувствительность, точность, AUC ROC и пороговые значения.

Результаты

Результаты. Частота рецидивов ЭКЯ составила 23%. Не выявлено отличий между группами по возрасту, доле курящих, индексу массы тела, гинекологическому анамнезу, акушерскому статусу и послеоперационной гормональной терапии. Предоперационная концентрация СА-125 в группе 1 была выше, чем в группе 2: 62,5 Ед/мл [40,7; 112,3] vs 40,3 Ед/мл [20,3; 68,8], р < 0,05. Концентрация IL-6, IL-8, TNFα, IL-1β, IL-17, VEGF, MCP 1 в перитонеальной жидкости, взятой во время операции, была статистически значимо выше в группе 1. Наибольшая AUC ROC получена для VEGF — 0,875 (0,778–0,973) и IL-8 — 0,953 (0,896–1,009). Для VEGF пороговое значение составило 125,6 пг/мл, чувствительность 100%, специфичность 71%, точность 79,8%. Для IL-8 пороговое значение составило 128,78 пг/мл, чувствительность 93%, специфичность 87,1%, точность 88,9%. В группе 1 регистрировались более высокие значения экспрессии маркеров ангиогенеза VEGF и CD34 в ЭКЯ. Наибольшая AUC ROC отмечена для CD34 — 0,844 (0,683–1,000), пороговое значение составило 2,5%, чувствительность 90%, специфичность 75%, точность 80,8%.

Заключение

Заключение. К факторам риска рецидива ЭКЯ после оперативного лечения относятся уровень VEGF и IL-8 в перитонеальной жидкости и экспрессия CD 34 в капсуле.

эндометриоидные кисты яичниковфакторы риска рецидивированиярецидивуглеводный антиген 125 (СА-125)перитонеальная жидкостьсосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF)интерлейкин-8 (IL-8)CD34ovarian endometriomarisk factors of recurrencerecurrencecarbohydrate antigen 125 (CA-125)peritoneal fluidvascular endothelial growth factor (VEGF)interleukin 8 (IL-8)CD34ReferencesПротасова А.Э, Вандеева Е.Н., Кузьмина Н.С. Эндометриоз — доброкачественное заболевание? Современные дискуссионные аспекты эндометриоз-ассоциированных опухолей яичника. Проблемы репродукции. 2016; 22(5): 98–109. https://doi.org/10.17116/repro201622598-109Protasova A.EH., Vandeeva E.N., Kuz’mina N.S. Ehndometrioz — dobrokachestvennoe zabolevanie? Sovremennye diskussionnye aspekty ehndometrioz-assotsiirovannykh opukholei yaichnika. [Endometriosis — a benign disease? Modern debatable aspects of endometriosis-associated ovarian tumors]. Russian Journal of Human Reproduction = Problemy reproduktsii. 2016; 22 (5): 98– 109 (In Russian). https://doi.org/10.17116/repro201622598-109Попова О. С. Клетки иммунной системы как биомаркеры в диагностике эндометриоза. Проблемы репродукции. 2019; 25(2): 8–15. https://doi.org/10.17116/repro2019250218Popova O. S. Kletki immunnoi sistemy kak biomarkery v diagnostike ehndometrioza. [Cells of the immune system as biomarkers in the diagnosis of endometriosis]. Russian Journal of Human Reproduction = Problemy reproduktsii. 2019; 25(2): 8–15 (In Russian). https://doi.org/10.17116/repro2019250218Fassbender A., Overbergh L., Verdrengh E., et al. How can macroscopically normal peritoneum contribute to the pathogenesis of endometriosis? Fertility and sterility. 2011; 96 (3): 697–9. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.06.034 PMID: 21762896Fassbender A., Overbergh L., Verdrengh E., et al. How can macroscopically normal peritoneum contribute to the pathogenesis of endometriosis? Fertility and sterility. 2011; 96 (3): 697–9. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.06.034 PMID: 21762896Mita S., Aznaurova Y.B., Zhumataev M.B., et al. Molecular aspects of development and regulation of endometriosis. Reproductive Biology and Endocrinology. 2014; 12: 50–68. https://doi.org/10.1186/1477-7827-12-50 PMID: 24927773Mita S., Aznaurova Y.B., Zhumataev M.B., et al. Molecular aspects of development and regulation of endometriosis. Reproductive Biology and Endocrinology. 2014; 12: 50–68. https://doi.org/10.1186/1477-7827-12-50 PMID: 24927773Адамян Л. В., Андреева Е.Н. Роль современной гормонмодулирующей терапии в комплексном лечении генитального эндометриоза. Проблемы репродукции. 2011; 17(6): 66–77.Adamyan L. V., Andreeva E.N. Rol’ sovremennoi gormonmoduliruyushchei terapii v kompleksnom lechenii, genital’nogo ehndometrioza. [Role of modern hormone-modulating therapy in the complex treatment of genital endometriosis]. Russian Journal of Human Reproduction = Problemy reproduktsii. 2011; 17(6): 66–67 (In Russian).Ouchi N., Akira S., Mine K., et al. Recurrence of ovarian endometrioma after laparoscopic excision: risk factors and prevention. Journal of obstetrics and gynaecology research (Tokyo, Japan). 2014; 40(1): 230–6. https://doi.org/10.1111/jog.12164 PMID: 24102958Ouchi N., Akira S., Mine K., et al. Recurrence of ovarian endometrioma after laparoscopic excision: risk factors and prevention. Journal of obstetrics and gynaecology research (Tokyo, Japan). 2014; 40(1): 230–6. https://doi.org/10.1111/jog.12164 PMID: 24102958Давыдов А.И., Стрижакова М.А., Орлов О. Н. Клиническая оценка экспрессии лептина и интерлейкина-6 при эндометриозе яичников. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005; 2(4): 44–9.Davydov A.I., Strizhakova M.A., Orlov O. N. Klinicheskaya otsenka ehkspressii leptina i interleikina-6 pri ehndometrioze yaichnikov. [A clinical evaluation of the expression of leptin and interleukin-6 in ovarian endometriosis]. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology) 2005; 2(4): 44–9 (In Russian).Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Красильникова Л.В. и др. Прогнозирование рецидива эндометриоидных кист яичника во время первичного оперативного вмешательства. Таврический медико-биологический вестник. 2018; 21(2): 26–30.Dubrovina S.O., Berlim YU.D., Krasil’nikova L.V., et al. Prognozirovanie retsidiva ehndometrioidnykh kist yaichnika vo vremya pervichnogo operativnogo vmeshatel’stva. [Prediction for recurrence of ovarian endometriomas during primary surgical interventions]. Tavricheskiy Mediko-Biologicheskiy Vestnik. 2018; 21(2): 26–30 (In Russian).Пшеничнюк Е.Ю., Асатурова А.В., Адамян Л.В., Зайцев Н.В. Прогнозирование раннего рецидивирования эндометриоидных кист яичников после оперативного лечения: факторы риска и профилактики. Проблемы репродукции. 2018; 24(2): 97–107. https://doi.org/10.17116/repro201824297-107Pshenichnyuk E.YU., Asaturova A.V., Adamyan L.V., Zaitsev N.V. Prognozirovanie rannego retsidivirovaniya ehndometrioidnykh kist yaichnikov posle operativnogo lecheniya: faktory riska i profilaktiki. [Predictive factors of ovarian endometrioma of recurrence after laparoscopic excision: risk factors and prevention]. Russian Journal of Human Reproduction = Problemy reproduktsii. 2018; 24(2): 97–107 (In Russian). https://doi.org/10.17116/repro201824297-107Wickiewicz D., Chrobak A., Gmyrek G.B., et al. Diagnostic accuracy of interleukin-6 levels in peritoneal fluid for detection of endometriosis. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2013; 288 (4): 805–14. https://doi.org/10.1007/s00404-013-2828-6 PMID: 23553197Wickiewicz D., Chrobak A., Gmyrek G.B., et al. Diagnostic accuracy of interleukin-6 levels in peritoneal fluid for detection of endometriosis. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2013; 288 (4): 805–14. https://doi.org/10.1007/s00404-013-2828-6 PMID: 23553197Funamizu А., Fukui А., Kamoi М., et al. Expression of natural cytotoxicity receptors on peritoneal fluid natural killer cell and cytokine production by peritoneal fluid natural killer cell in women with endometriosis. American journal of reproductive immunology. 2014; 71(4): 359–67. https://doi.org/10.1111/aji.12206 PMID: 24495049Funamizu А., Fukui А., Kamoi М., et al. Expression of natural cytotoxicity receptors on peritoneal fluid natural killer cell and cytokine production by peritoneal fluid natural killer cell in women with endometriosis. American journal of reproductive immunology. 2014; 71(4): 359–67. https://doi.org/10.1111/aji.12206 PMID: 24495049Tobiume Т., Kotani Y., Takaya H., et. al. Determinant factors of postoperative recurrence of endometriosis: difference between endometrioma and pain. European journal of obstetrics, gynecology and reproductive biology. 2016; 205: 54–9. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.07.516Tobiume Т., Kotani Y., Takaya H., et. al. Determinant factors of postoperative recurrence of endometriosis: difference between endometrioma and pain. European journal of obstetrics, gynecology and reproductive biology. 2016; 205: 54–9. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.07.516Guzel A.I., Topcu H.O., Ekilinc S., et al. Recurrence factors in women underwent laparoscopic surgery for endometrioma. Minerva Chir. 2014; 69(5): 277–82. PMID: 25267018Guzel A.I., Topcu H.O., Ekilinc S., et al. Recurrence factors in women underwent laparoscopic surgery for endometrioma. Minerva Chir. 2014; 69(5): 277–82. PMID: 25267018Li X.Y., Chao X.P., Leng J.N., et al. Risk factors for postoperative recurrence of ovarian endometriosis: long-term follow-up of 358 women. Journal of Ovarian Research. 2019; 12(1): 79. https://doi.org/10.1186/s13048-019-0552-y PMID: 31470880Li X.Y., Chao X.P., Leng J.N., et al. Risk factors for postoperative recurrence of ovarian endometriosis: long-term follow-up of 358 women. Journal of Ovarian Research. 2019; 12(1): 79. https://doi.org/10.1186/s13048-019-0552-y PMID: 31470880Адамян Л.В., Сонова М.М., Арсланян К.Н. и др. Особенности хронической тазовой боли у пациенток с наружным генитальным эндометриозом. Лечащий врач. 2019; 9: 3–87. https://www.lvrach.ru/2019/09/15437391Adamyan L.V., Sonova M.M., Arslanyan K.N., et al. Osobennosti khronicheskoi tazovoi boli u patsientok s naruzhnym genital’nym ehndometriozom. [Features of chronic pelvic pain in patients with external genital endometriosis]. Lechaschi Vrach. 2019; 9: 3–87 (In Russian). https://www.lvrach.ru/2019/09/15437391McKinnon B., Bersinger N.A., Wotzkow C., Mueller M.D. Endometriosis-associated nerve fibers, peritoneal fluid cytokine concentrations, and pain in endometriotic lesions from different locations. Fertility and sterility. 2012; 97 (2): 373–380. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.11.011 PMID: 22154765McKinnon B., Bersinger N.A., Wotzkow C., Mueller M.D. Endometriosis-associated nerve fibers, peritoneal fluid cytokine concentrations, and pain in endometriotic lesions from different locations. Fertility and sterility. 2012; 97 (2): 373–80. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.11.011 PMID: 22154765Zolbin М.М., Mamillapalli R., Nematian S.E., et al. Adipocyte alterations in endometriosis: reduced numbers of stem cells and microRNA induced alterations in adipocyte metabolic gene expression. Reproductive biology and endocrinology: RB&E. 2019; 17(6): 36. https://doi.org/10.1186/s12958-019-0480-0Zolbin М.М., Mamillapalli R., Nematian S.E., et al. Adipocyte alterations in endometriosis: reduced numbers of stem cells and microRNA induced alterations in adipocyte metabolic gene expression. Reproductive biology and endocrinology: RB&E. 2019; 17(6): 36. https://doi.org/10.1186/s12958-019-0480-0Holdsworth-Carson S.J., Rogers P.A.W. The complex relationship between body mass index and endometriosis. Journal of endometriosis and pelvic pain disorders. 2018; 10(4): 187–9. https://doi.org/10.1177/2284026518810586Holdsworth-Carson S.J., Rogers P.A.W. The complex relationship between body mass index and endometriosis. Journal of endometriosis and pelvic pain disorders. 2018; 10(4): 187–9. https://doi.org/10.1177/2284026518810586Бебнева Т. Н., Дамирова К.Ф. Воспалительные заболевания органов малого таза. Гинекология. 2019; 5: 39–44.Bebneva T. N., Damirovа K.F. Vospalitel’nye zabolevaniya organov malogo taza. [Inflammatory diseases of the pelvic organs]. Gynecology. 2019; 5: 39–44 (In Russian).Lin J., Gu Y. Effect of monocyte chemoattractant protein-1 and estradiol on the secretion of vascular endothelial growth factor in endometrial stromal cells in vitro. Fertility and sterility. 2005; 84(6): 1793–6. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2005.03.090Lin J., Gu Y. Effect of monocyte chemoattractant protein-1 and estradiol on the secretion of vascular endothelial growth factor in endometrial stromal cells in vitro. Fertility and sterility. 2005; 84(6): 1793–6. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2005.03.090Smith S. K. Regulation of angiogenesis in the endometrium. Trends Endocrinology and Metabolism. 2001; 12(4): 147–51. https://doi.org/10.1016/s1043-2760(01)00379-4 PMID: 11295569Smith S. K. Regulation of angiogenesis in the endometrium. Trends Endocrinology and Metabolism. 2001; 12(4): 147–51. https://doi.org/10.1016/s1043-2760(01)00379-4 PMID: 11295569Pittatore G., Moggio A., Benedetto C., et al. Endometrial adult/ progenitor stem cells: pathogenetic theory and new antiangiogenic approach for endometriosis therapy. Reprod Sci. 2014; 21(3): 296–304. https://doi.org/10.1177/1933719113503405 PMID: 24037753Pittatore G., Moggio A., Benedetto C., et al. Endometrial adult/ progenitor stem cells: pathogenetic theory and new antiangiogenic approach for endometriosis therapy. Reprod Sci. 2014; 21(3): 296–304. https://doi.org/10.1177/1933719113503405 PMID: 24037753Павлов Р. В., Кундохова М.С. Иммунологические критерии раннего прогнозирования рецидивов наружного генитального эндометриоза. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2011; 1: 39–43.Pavlov R. V., Kundokhova M.S. Immunologicheskie kriterii rannego prognozirovaniya retsidivov naruzhnogo genital’nogo ehndometrioza. [Immunological criteria for early prediction of recurrence of external genital endometriosis]. Medical news of the North Caucasus. 2011; 1: 39–43 (In Russian).Маркарьян И.В., Ермолова Н.В., Линде В.А. и др. Маркеры пролиферации и апоптоза при наружном генитальном эндометриозе. Таврический медико-биологический вестник. 2015; 18(1): 145–9.Markar’yan I.V., Ermolova N.V., Linde V.A., et al. Markery proliferatsii i apoptoza pri naruzhnom genital’nom ehndometrioze. [Markers of proliferation and apoptosis in external genital endometriosis]. Tavricheskiy Mediko-Biologicheskiy Vestnik. 2015; 18(1): 145–9 (In Russian).Пыдра А.Р., Павлов Р.В., Аксененко В.А. Кундохова М.С. Особенности иммунной дисфункции при рецидивировании наружного генитального эндометриоза. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2011; 4: 55–8.Pydra A.R., Pavlov R.V., Aksenenko V.A. Kundokhova M.S. Osobennosti immunnoi disfunkii pri retsidivirovanii naruzhnogo genital’nogo ehndometrioza. [Features of immune dysfunction in the recurrence of external genital endometriosis]. Medical news of the North Caucasus. 2011; 4: 55–8 (In Russian).Кондратьева П.Г., Соколов Д.И., Колобов А.В. Участие факторов ангиогенеза в развитии наружного генитального эндометриоза. Журнал акушерства и женских болезней. 2007; 56(3): 70–4.Kondrat’eva P.G., Sokolov D.I., Kolobov A.V. Uchastie faktorov angiogeneza v razvitii naruzhnogo genital’nogo ehndometrioza. [Participation of angiogenesis factors in the development of external genital endometriosis]. Journal of obstetrics and women’s diseases. 2007; 56(3): 70–4 (In Russian).Чантурия Т. З. Роль иммунологических факторов при развитии различных форм эндометриоза. Актуальные проблемы медицины и биологии. 2018; 3: 25–30.Chanturiya T. Z. Rol’ immunologicheskikh faktorov pri razvitii razlichnykh form ehndometrioza. [the Role of immunological factors in the development of various forms of endometriosis]. Aktual’nye problemy meditsiny i biologii. 2018; 3: 25–30 (In Russian).Сазонова Н. Г., Салмина А.Б., Макаренко Т.А. Неоангиогенез в развитии эндометриоза (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2017; 23 (3): 12–8. https://doi.org/10.17116/repro201723312-18Sazonova N. G., Salmina A.B., Makarenko T.A. Neoangiogenez v razvitii ehndometrioza (obzor literatury). [Neoangiogenesis in the development of endometriosis (literature review)]. Problems of reproduction = Problemy reproduktsii. 2017; 23 (3): 12–8 (In Russian). https://doi.org/10.17116/repro201723312-18

The authors declare that there are no conflicts of interest present.