Семейное сочетание диффузного лейомиоматоза и синдрома Альпорта: клинический случай

Синдром Альпорта (СА) – наследственная нефропатия, обусловленная мутациями в генах COL4A3, COL4A4 и COL4A5. Редкие смежные варианты COL4A5–COL4A6 вызывают СА с диффузным лейомиоматозом (СА-ДЛ).

Описание случая. У 16-летнего пациента с детства отмечались умеренная протеинурия, гематурия, снижение слуха и миопия. Расчетная СКФ – 82,8 мл/мин/1,73 м². Биопсия почки: сегментарный мезангиальный склероз; иммунная флюоресценция отрицательна. Электронная микроскопия: диффузное истончение гломерулярной базальной мембраны и слияние ножек подоцитов. Двое братьев с терминальной почечной недостаточностью умерли в подростковом возрасте; у матери – гематурия, миома матки и доброкачественная опухоль мочевого пузыря. Диагноз Х-сцепленного СА установлен по критериям Флинтера; начата нефропротективная терапия. С 2024 года появились эпигастральные жалобы; эндоскопия выявила подслизистое образование желудка размером 2 см. Полногеномное секвенирование обнаружило гемизиготный миссенс-вариант в COL4A5 и делецию экзонов 1–2 COL4A6, что подтвердило СА-ДЛ.

Обсуждение. Представленный случай демонстрирует сочетание СА с ДЛ и показывает, что ранний семейный скрининг в сочетании с мультидисциплинарным клиническим, гистопатологическим и генетическим обследованием обеспечивает своевременную диагностику атипичных семейных форм СА-ДЛ и улучшает тактику ведения пациентов.

1. Gregorio V., Caparali E.B., Shojaei A., et al. Alport syndrome: Clinical spectrum and therapeutic advances. Kidney Med. 2023 Mar; 5(5): 100631. https://doi.org/10.1016/j.xkme.2023.100631. PMID: 37122389

2. Huang H.X., Tsai I.J., Greenbaum L.A. Alport syndrome: Expanding diagnosis and treatment. Pediatr Neonatol. 2025 Feb; 66(Suppl1): S13–S17. https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2024.10.005. Epub 2024 Oct 30. PMID: 39521677

3. Puapatanakul P., Miner J.H. Alport syndrome and Alport kidney diseases – elucidating the disease spectrum. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2024 May; 33(3): 283–290. https://doi.org/10.1097/MNH.0000000000000983. Epub 2024 Mar 13. PMID: 38477333

4. Savige J. Heterozygous pathogenic COL4A3 and COL4A4 variants (autosomal dominant Alport syndrome) are common, and not typically associated with end-stage kidney failure, hearing loss, or ocular abnormalities. Kidney Int Rep. 2022 Jun; 7(9): 1933–1938. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2022.06.001. PMID: 36090501

5. Gibson J., Fieldhouse R., Chan M.M.Y., et al. Prevalence estimates of predicted pathogenic COL4A3-COL4A5 variants in a population sequencing database and their implications for Alport syndrome. J Am Soc Nephrol. 2021 Sep; 32(9): 2273–2290. https://doi.org/10.1681/ASN.2020071065. Epub 2021 Jun 18. PMID: 34400539

6. Torra R., Lipska-Zietkiewicz B., Acke F., et al. Diagnosis, management and treatment of the Alport syndrome – 2024 guideline on behalf of ERKNet, ERA and ESPN. Nephrol Dial Transplant. 2025 May; 40(6): 1091-1106. https://doi.org/10.1093/ndt/gfae265. PMID: 39673454

7. Zhou X., Wang J., Mao J., Ye Q. Clinical manifestations of Alport syndrome-diffuse leiomyomatosis patients with contiguous gene deletions in COL4A6 and COL4A5. Front Med (Lausanne). 2021 Oct; 8: 766224. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.766224. PMID: 34778325

8. Takeda F.R., De Meira J.D. Junior, Sallum R.A.A. A case report of esophageal leiomyoma in Alport’s syndrome treated with roboticassisted distal myotomy: A surgical technique to avoid esophagectomy. International Journal of Surgery Case Reports. 2023 Jun; 108: 108433. https://doi.org/10.1016/j.ijscr.2023.108433. PMID: 37352772

9. Kashtan C.E. Alport syndrome: Achieving early diagnosis and treatment. Am J Kidney Dis. 2021 Feb; 77(2): 272–279. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2020.03.026. Epub 2020 Jul 22. PMID: 32712016

10. Алексеева Т.А., Аксенова М.Е., Заикова Н.М. Особенности течения и диагностики Х-сцепленного синдрома Альпорта с диффузным лейомиоматозом желудочно-кишечного тракта: клинический случай. Нефрология и диализ. 2025; 27(2): 228–229. https://doi.org/10.28996/2618-9801-2025-2-228-229. EDN: ABCXTZ

11. Gatseva A., Sin Y.Y., Brezzo G., Van Agtmael T. Basement membrane collagens and disease mechanisms. Essays Biochem. 2019 Sep; 63(3): 297–312. https://doi.org/10.1042/EBC20180071. PMID: 31387942

12. Lee J.M., Nozu K., Choi D.E., et al. Features of autosomal recessive Alport syndrome: A systematic review. J Clin Med. 2019 Feb; 8(2): 178. https://doi.org/10.3390/jcm8020178. PMID: 30717457

13. Zhang Y., Böckhaus J., Wang F., et al. Genotype-phenotype correlations and nephroprotective effects of RAAS inhibition in patients with autosomal recessive Alport syndrome. Pediatr Nephrol. 2021 Sep; 36(9): 2719–2730. https://doi.org/10.1007/s00467-021-05040-9. Epub 2021 Mar 27. PMID: 33772369

14. Shulman C., Liang E., Kamura M., et al. Type IV collagen variants in CKD: Performance of computational predictions for identifying pathogenic variants. Kidney Med. 2021 Feb; 3(2): 257–266. https://doi.org/10.1016/j.xkme.2020.12.007. PMID: 33851121

15. Savige J., Lipska-Zietkiewicz B.S., Watson E., et al. Guidelines for genetic testing and management of Alport syndrome. Clin J Am Soc Nephrol. 2022 Jan; 17(1): 143–154. https://doi.org/10.2215/CJN.04230321. Epub 2021 Dec 20. Erratum in: Clin J Am Soc Nephrol. 2023 Apr 1; 18(4): 510. https://doi.org/10.2215/CJN.0000000000000095. PMID: 34930753

16. Groopman E.E., Marasa M., Cameron-Christie S., et al. Diagnostic utility of exome sequencing for kidney disease. N Engl J Med. 2019 Jan; 380(2): 142–151. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1806891. Epub 2018 Dec 26. PMID: 30586318

17. Thanachatchairattana P., Losty P. Paediatric diffuse oesophageal leiomyomatosis with Alport syndrome. BMJ Case Rep. 2024 Aug; 17(8): e260442. https://doi.org/10.1136/bcr-2024-260442. PMID: 39179268

18. Flinter F.A., Cameron J.S., Chantler C., et al. Genetics of classic Alport’s syndrome. Lancet. 1988 Oct; 2(8618): 1005–1007. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(88)90753-2. PMID: 2902439

19. Chen F., Ahimaz P., Nguyen Q.M., et al. Phenotype driven molecular genetic test recommendation for diagnosing pediatric rare disorders. NPJ Digit Med. 2024 Nov; 7(1): 333. https://doi.org/10.1038/s41746-024-01331-1. PMID: 39572625

20. Аксенова М.Е. Синдром Альпорта: современные представления. Нефрология. 2021; 25(3): 75–83. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2021-25-3-75-83. EDN: LYSGFH

21. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr; 105(4S): S117–S314. https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.10.018. PMID: 38490803

22. Gibson J.T., de Gooyer M., Huang M., Savige J. A systematic review of pathogenic COL4A5 variants and proteinuria in women and girls with X-linked Alport syndrome. Kidney Int Rep. 2022 Aug; 7(11): 2454–2461. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2022.08.021. PMID: 36531881

23. Kim J.H., Lim S.H., Song J.Y., et al. Genotype-phenotype correlation of X-linked Alport syndrome observed in both genders: a multicenter study in South Korea. Sci Rep. 2023 Apr; 13(1): 6827. https://doi.org/10.1038/s41598-023-34053-7. PMID: 37100867

24. Matthaiou A., Poulli T., Deltas C. Prevalence of clinical, pathological and molecular features of glomerular basement membrane nephropathy caused by COL4A3 or COL4A4 mutations: a systematic review. Clin Kidney J. 2020 Feb; 13(6): 1025–1036. https://doi.org/10.1093/ckj/sfz176. PMID: 33391746