Семейное сочетание диффузного лейомиоматоза и синдрома Альпорта: клинический случай
https://doi.org/10.47093/2218-7332.2025.16.4.1344
Аннотация
Синдром Альпорта (СА) – наследственная нефропатия, обусловленная мутациями в генах COL4A3, COL4A4 и COL4A5. Редкие смежные варианты COL4A5–COL4A6 вызывают СА с диффузным лейомиоматозом (СА-ДЛ).
Описание случая. У 16-летнего пациента с детства отмечались умеренная протеинурия, гематурия, снижение слуха и миопия. Расчетная СКФ – 82,8 мл/мин/1,73 м2. Биопсия почки: сегментарный мезангиальный склероз; иммунная флюоресценция отрицательна. Электронная микроскопия: диффузное истончение гломерулярной базальной мембраны и слияние ножек подоцитов. Двое братьев с терминальной почечной недостаточностью умерли в подростковом возрасте; у матери – гематурия, миома матки и доброкачественная опухоль мочевого пузыря. Диагноз Х-сцепленного СА установлен по критериям Флинтера; начата нефропротективная терапия. С 2024 года появились эпигастральные жалобы; эндоскопия выявила подслизистое образование желудка размером 2 см. Полногеномное секвенирование обнаружило гемизиготный миссенс-вариант в COL4A5 и делецию экзонов 1–2 COL4A6, что подтвердило СА-ДЛ.
Обсуждение. Представленный случай демонстрирует сочетание СА с ДЛ и показывает, что ранний семейный скрининг в сочетании с мультидисциплинарным клиническим, гистопатологическим и генетическим обследованием обеспечивает своевременную диагностику атипичных семейных форм СА-ДЛ и улучшает тактику ведения пациентов.
Ключевые слова
лейомиома,
нефритический синдром,
опухоли матки,
Х-сцепленные генетические заболевания,
опухоли гладкой мускулатуры
При поддержке: Исследование не имело спонсорской поддержки (собственные ресурсы).
Об авторах
М. Болтабоева
Андижанский государственный медицинский институт
Узбекистан
Узбекистан
Болтабоева Мукаддас, PhD, ассистент кафедры госпитальной педиатрии
ул. С.Ю. Отабекова, д. 1, г. Андижан, 170100
А. Хайдаров
Андижанский государственный медицинский институт
Узбекистан
Узбекистан
Хайдаров Абдулхамид, студент
ул. С.Ю. Отабекова, д. 1, г. Андижан, 170100
М. Ганиева
Андижанский государственный медицинский институт
Узбекистан
Узбекистан
Ганиева Марифат, канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной педиатрии
ул. С.Ю. Отабекова, д. 1, г. Андижан, 170100
Д. Холматов
Андижанский государственный медицинский институт
Узбекистан
Узбекистан
Холматов Даврон, канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной педиатрии
ул. С.Ю. Отабекова, д. 1, г. Андижан, 170100
О. Ефименко
Андижанский государственный медицинский институт
Узбекистан
Узбекистан
Ефименко Оксана, канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной педиатрии
ул. С.Ю. Отабекова, д. 1, г. Андижан, 170100
Л. Рахманова
Ташкентский государственный медицинский университет
Узбекистан
Узбекистан
Рахманова Лола, д-р мед. наук, доцент кафедры внутренних болезней в семейной медицине № 2
ул. С.А. Фаробий, д. 2, г. Ташкент, 100109
Список литературы
1. Gregorio V., Caparali E.B., Shojaei A., et al. Alport syndrome: Clinical spectrum and therapeutic advances. Kidney Med. 2023 Mar; 5(5): 100631. https://doi.org/10.1016/j.xkme.2023.100631. PMID: 37122389
2. Huang H.X., Tsai I.J., Greenbaum L.A. Alport syndrome: Expanding diagnosis and treatment. Pediatr Neonatol. 2025 Feb; 66(Suppl1): S13–S17. https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2024.10.005. Epub 2024 Oct 30. PMID: 39521677
3. Puapatanakul P., Miner J.H. Alport syndrome and Alport kidney diseases – elucidating the disease spectrum. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2024 May; 33(3): 283–290. https://doi.org/10.1097/MNH.0000000000000983. Epub 2024 Mar 13. PMID: 38477333
4. Savige J. Heterozygous pathogenic COL4A3 and COL4A4 variants (autosomal dominant Alport syndrome) are common, and not typically associated with end-stage kidney failure, hearing loss, or ocular abnormalities. Kidney Int Rep. 2022 Jun; 7(9): 1933–1938. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2022.06.001. PMID: 36090501
5. Gibson J., Fieldhouse R., Chan M.M.Y., et al. Prevalence estimates of predicted pathogenic COL4A3-COL4A5 variants in a population sequencing database and their implications for Alport syndrome. J Am Soc Nephrol. 2021 Sep; 32(9): 2273–2290. https://doi.org/10.1681/ASN.2020071065. Epub 2021 Jun 18. PMID: 34400539
6. Torra R., Lipska-Zietkiewicz B., Acke F., et al. Diagnosis, management and treatment of the Alport syndrome – 2024 guideline on behalf of ERKNet, ERA and ESPN. Nephrol Dial Transplant. 2025 May; 40(6): 1091-1106. https://doi.org/10.1093/ndt/gfae265. PMID: 39673454
7. Zhou X., Wang J., Mao J., Ye Q. Clinical manifestations of Alport syndrome-diffuse leiomyomatosis patients with contiguous gene deletions in COL4A6 and COL4A5. Front Med (Lausanne). 2021 Oct; 8: 766224. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.766224. PMID: 34778325
8. Takeda F.R., De Meira J.D. Junior, Sallum R.A.A. A case report of esophageal leiomyoma in Alport’s syndrome treated with roboticassisted distal myotomy: A surgical technique to avoid esophagectomy. International Journal of Surgery Case Reports. 2023 Jun; 108: 108433. https://doi.org/10.1016/j.ijscr.2023.108433. PMID: 37352772
9. Kashtan C.E. Alport syndrome: Achieving early diagnosis and treatment. Am J Kidney Dis. 2021 Feb; 77(2): 272–279. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2020.03.026. Epub 2020 Jul 22. PMID: 32712016
10. Алексеева Т.А., Аксенова М.Е., Заикова Н.М. Особенности течения и диагностики Х-сцепленного синдрома Альпорта с диффузным лейомиоматозом желудочно-кишечного тракта: клинический случай. Нефрология и диализ. 2025; 27(2): 228–229. https://doi.org/10.28996/2618-9801-2025-2-228-229. EDN: ABCXTZ
11. Gatseva A., Sin Y.Y., Brezzo G., Van Agtmael T. Basement membrane collagens and disease mechanisms. Essays Biochem. 2019 Sep; 63(3): 297–312. https://doi.org/10.1042/EBC20180071. PMID: 31387942
12. Lee J.M., Nozu K., Choi D.E., et al. Features of autosomal recessive Alport syndrome: A systematic review. J Clin Med. 2019 Feb; 8(2): 178. https://doi.org/10.3390/jcm8020178. PMID: 30717457
13. Zhang Y., Böckhaus J., Wang F., et al. Genotype-phenotype correlations and nephroprotective effects of RAAS inhibition in patients with autosomal recessive Alport syndrome. Pediatr Nephrol. 2021 Sep; 36(9): 2719–2730. https://doi.org/10.1007/s00467-021-05040-9. Epub 2021 Mar 27. PMID: 33772369
14. Shulman C., Liang E., Kamura M., et al. Type IV collagen variants in CKD: Performance of computational predictions for identifying pathogenic variants. Kidney Med. 2021 Feb; 3(2): 257–266. https://doi.org/10.1016/j.xkme.2020.12.007. PMID: 33851121
15. Savige J., Lipska-Zietkiewicz B.S., Watson E., et al. Guidelines for genetic testing and management of Alport syndrome. Clin J Am Soc Nephrol. 2022 Jan; 17(1): 143–154. https://doi.org/10.2215/CJN.04230321. Epub 2021 Dec 20. Erratum in: Clin J Am Soc Nephrol. 2023 Apr 1; 18(4): 510. https://doi.org/10.2215/CJN.0000000000000095. PMID: 34930753
16. Groopman E.E., Marasa M., Cameron-Christie S., et al. Diagnostic utility of exome sequencing for kidney disease. N Engl J Med. 2019 Jan; 380(2): 142–151. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1806891. Epub 2018 Dec 26. PMID: 30586318
17. Thanachatchairattana P., Losty P. Paediatric diffuse oesophageal leiomyomatosis with Alport syndrome. BMJ Case Rep. 2024 Aug; 17(8): e260442. https://doi.org/10.1136/bcr-2024-260442. PMID: 39179268
18. Flinter F.A., Cameron J.S., Chantler C., et al. Genetics of classic Alport’s syndrome. Lancet. 1988 Oct; 2(8618): 1005–1007. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(88)90753-2. PMID: 2902439
19. Chen F., Ahimaz P., Nguyen Q.M., et al. Phenotype driven molecular genetic test recommendation for diagnosing pediatric rare disorders. NPJ Digit Med. 2024 Nov; 7(1): 333. https://doi.org/10.1038/s41746-024-01331-1. PMID: 39572625
20. Аксенова М.Е. Синдром Альпорта: современные представления. Нефрология. 2021; 25(3): 75–83. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2021-25-3-75-83. EDN: LYSGFH
21. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr; 105(4S): S117–S314. https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.10.018. PMID: 38490803
22. Gibson J.T., de Gooyer M., Huang M., Savige J. A systematic review of pathogenic COL4A5 variants and proteinuria in women and girls with X-linked Alport syndrome. Kidney Int Rep. 2022 Aug; 7(11): 2454–2461. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2022.08.021. PMID: 36531881
23. Kim J.H., Lim S.H., Song J.Y., et al. Genotype-phenotype correlation of X-linked Alport syndrome observed in both genders: a multicenter study in South Korea. Sci Rep. 2023 Apr; 13(1): 6827. https://doi.org/10.1038/s41598-023-34053-7. PMID: 37100867
24. Matthaiou A., Poulli T., Deltas C. Prevalence of clinical, pathological and molecular features of glomerular basement membrane nephropathy caused by COL4A3 or COL4A4 mutations: a systematic review. Clin Kidney J. 2020 Feb; 13(6): 1025–1036. https://doi.org/10.1093/ckj/sfz176. PMID: 33391746
Дополнительные файлы
|
1. CARE checklist for writing a case report | |
| Тема | ||
| Тип | Research Instrument | |
Скачать
(129KB)
|
Метаданные ▾ | |
Рецензия
Sechenov Medical Journal. Editor's checklist for this article you can find here.
Журнал «Сеченовский вестник» |
| Sechenov Medical Journal |
Рецензии на рукопись |
| Peer-review reports |
Название / Title | Семейное сочетание диффузного лейомиоматоза и синдрома Альпорта: клинический случай / Familial co-occurrence of diffuse leiomyomatosis and Alport syndrome: a clinical case report
|
Раздел / Section
| ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ/ INTERNAL MEDICINE
|
Тип / Article | Клинический случай / Сlinical case |
Номер / Number | 1344
|
Страна/территория / Country/Territory of origin | Узбекистан / Uzbekistan |
Язык / Language | Английский / English
|
Источник / Manuscript source | Инициативная рукопись / Unsolicited manuscript |
Дата поступления / Received | 06.09.2025 |
Тип рецензирования / Type ofpeer-review | Двойное слепое / Double blind |
Язык рецензирования / Peer-review language | Английский / English
|
РЕЦЕНЗЕНТ А / REVIEWER A
Инициалы / Initials | 1344_А
|
Научная степень / Scientific degree | Кандидат медицинских наук / Cand. of Sci. (Medicine)
|
Страна/территория / Country/Territory | Россия / Russia
|
Дата рецензирования / Date of peer-review | 21.10.2025 |
Число раундов рецензирования / Number of peer-review rounds | 1 |
Финальное решение / Final decision | Требуется незначительная доработка / minor revision
|
ПЕРВЫЙ РАУНД РЕЦЕНЗИРОВАНИЯ / FIRST ROUND OF PEER-REVIEW
Scientific quality: Grade C: Good
Language quality: Grade B: Minor language polishing
This article discusses a rare case of diffuse leiomyomatosis and Alport syndrome in one family member. This case is of high clinical significance for nephrologists, pediatricians, and other related physicians. The case is relevant due to the rarity of the described phenotype and the necessity of a multidisciplinary approach to complex familial nephropathies. The authors emphasize the importance of genealogical analysis and extensive genetic testing, both of which fully comply with current recommendations.
The article is logically structured and covers the following sections: abstract, introduction, case description, discussion, conclusion, and references. The clinical case description is thorough and consistent, sufficiently substantiating each diagnostic step. Clear clinical, laboratory, instrumental, and molecular genetic data confirm both diagnoses: Alport syndrome and diffuse leiomyomatosis.
The authors performed a detailed analysis of the family's pedigree and genetic characteristics, considering the variability of Alport syndrome manifestations in different family members. This case clearly illustrates the need for early family screening and multidisciplinary follow-up. A notable aspect of this case is the occurrence of Alport syndrome and diffuse leiomyomatosis in the patient and several family members simultaneously. This case underscores the importance of clinical and genealogical analyses for diagnosing this disorder, particularly when molecular genetics are not readily available; diagnosis can be made based on family history and clinical examination alone. The presented pedigree confirms the X-linked mechanism and variable organ damage, both of which are important for personalized genetic counseling.
Comments:
- It would be helpful to add more data on the frequency of such associations and a greater emphasis on the clinical management of these patients in real-life settings in several sections of the article (introduction, discussion).
- If possible, clarify whether similar manifestations have been detected in other maternal relatives.
The article meets the criteria for publication in a peer-reviewed clinical journal. It has scientific and practical significance and may be useful for implementing multidisciplinary approaches to diagnosing rare hereditary nephropathies. With minimal text revisions and expansion of certain aspects (e.g., world literature review, clinical guidelines), publication is recommended.
РЕЦЕНЗЕНТ B / REVIEWER B
Инициалы / Initials | 1344_В
|
Научная степень / Scientific degree | Доктор медицинских наук / Dr. of Sci. (Medicine)
|
Страна/территория / Country/Territory | Россия / Russia
|
Дата рецензирования / Date of peer-review | 10.10.2025 |
Число раундов рецензирования / Number of peer-review rounds | 1 |
Финальное решение / Final decision | Требуется незначительная доработка / minor revision
|
ПЕРВЫЙ РАУНД РЕЦЕНЗИРОВАНИЯ / FIRST ROUND OF PEER-REVIEW
Scientific quality: Grade C: Good
Language quality: Grade B: Minor language polishing
Although similar cases have been published in the literature, this clinical case is truly rare. An adequate differential diagnosis was performed, which included genetic testing. The cited literature is relevant and current. The conclusion is well-founded.
Comments and recommendations:
- Expand the patient's medical history by presenting laboratory test results over time, particularly those for creatinine and glomerular filtration rate. Although Alport disease is usually progressive with rapid loss of kidney function, this case had relatively stable kidney function with minimal changes in urine analysis. Include comments about the slow progression of kidney disease in the discussion section.
- Micrographs and descriptions of light microscopy, immunofluorescence, and electron microscopy are required. Currently, only electron microscopy is described in the text.
РЕКОМЕНДАЦИИ НАУЧНЫХ РЕДАКТОРОВ ЖУРНАЛА / RECOMMENDATIONS OF THE SCIENTIFIC EDITORS OF THE JOURNAL
- Include information about ethics in the text after the contact information for the corresponding author.
Please refer to the PDF file of any article on our journal's website for an example
https://www.sechenovmedj.com/jour/article/view/1323/6624
- Attach a completed checklist CARE with lines indicated
https://www.sechenovmedj.com/jour/about/submissions#authorGuidelines
- Provide all figures in separate files, with the name of each file including the figure type and number, e.g: Figure_1, Scheme_2, with the resolution at least 300 dpi, size 10x10cm.
- Fig. 2. Please describe what is marked in blue and red.
- Fig. 3. Morphology must be presented. The description should be provided as editable text, not as a scan.
- Fig. 4. Submit in editable format.
- Fig. 5. Delete the form and convert it to the text of the manuscript.
All other issues can be resolved during the scientific editing stage.
Просмотров:
1219
JATS XML
Послать статью по эл. почте 