手术治疗后卵巢子宫内膜瘤复发的危险因素：回顾性队列研究

目标

确定手术治疗后子宫内膜样卵巢肿囊（子宫内膜异位囊肿）复发的危险。

材料和方法

回顾性队列研究包括82例首次接受子宫内膜异位囊肿手术的患者，随访时间为30个月。19例患者复发（第一组），63例患者未诊断出复发（第二组）。评估术前数据（临床特征，CA-125水平），术中数据（腹膜液中细胞因子浓度，子宫内膜异位囊肿的免疫组织化学分析），术后治疗被评估为复发的危险因素。为了对两组进行比较，使用了Mann-Whitney U检验，Fisher精确检验。计算了特异性，敏感性，准确性，AUC ROC和阈值。

结果

子宫内膜异位囊肿的复发率为23%。根据年龄，吸烟者比例，体重指数，妇科病史，产科状况和术后激素治疗，两者之间无差异。第一组的术前CA-125浓度高于第二组：62.5 U/ml [40.7; 112.3] vs 40.3 U/ml [20.3; 68.8]，р< 0.05。在第一组中，手术期间腹膜液中 IL-6, IL-8, TNFα, IL-1β, IL-17, VEGF, MCP 1的浓度在统计学上明显较高。VEGF 0.875 (0.778–0.973) 和 IL-8 0.953 (0.896–1.009)的AUC ROC最高。对于VEGF，阈值为125.6 pg/ml，灵敏度为 100%，特异性为 71%，准确性为 79.8%。对于IL-8，阈值为128.78 pg/ml，灵敏度为 93%，特异性为 87.1%，准确性为 88.9%。在第一组中，记录了VEGF和CD34血管生成的标记物在子宫内膜异位囊肿中的较高表达值。CD34 — 0.844 (0.683–1.000)的AUC ROC 最高， 阈值为 2.5%，敏感性为 90%，特异性为 75%，准确性为 80.8%。

结论

手术治疗后子宫内膜异位囊肿复发的危险因素包括腹膜液中的VEGF和L-8水平以及胶囊中CD 34的表达。

1. Протасова А.Э, Вандеева Е.Н., Кузьмина Н.С. Эндометриоз — доброкачественное заболевание? Современные дискуссионные аспекты эндометриоз-ассоциированных опухолей яичника. Проблемы репродукции. 2016; 22(5): 98–109. https://doi.org/10.17116/repro201622598-109

2. Попова О. С. Клетки иммунной системы как биомаркеры в диагностике эндометриоза. Проблемы репродукции. 2019; 25(2): 8–15. https://doi.org/10.17116/repro2019250218

3. Fassbender A., Overbergh L., Verdrengh E., et al. How can macroscopically normal peritoneum contribute to the pathogenesis of endometriosis? Fertility and sterility. 2011; 96 (3): 697–9. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.06.034 PMID: 21762896

4. Mita S., Aznaurova Y.B., Zhumataev M.B., et al. Molecular aspects of development and regulation of endometriosis. Reproductive Biology and Endocrinology. 2014; 12: 50–68. https://doi.org/10.1186/1477-7827-12-50 PMID: 24927773

5. Адамян Л. В., Андреева Е.Н. Роль современной гормонмодулирующей терапии в комплексном лечении генитального эндометриоза. Проблемы репродукции. 2011; 17(6): 66–77.

6. Ouchi N., Akira S., Mine K., et al. Recurrence of ovarian endometrioma after laparoscopic excision: risk factors and prevention. Journal of obstetrics and gynaecology research (Tokyo, Japan). 2014; 40(1): 230–6. https://doi.org/10.1111/jog.12164 PMID: 24102958

7. Давыдов А.И., Стрижакова М.А., Орлов О. Н. Клиническая оценка экспрессии лептина и интерлейкина-6 при эндометриозе яичников. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005; 2(4): 44–9.

8. Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Красильникова Л.В. и др. Прогнозирование рецидива эндометриоидных кист яичника во время первичного оперативного вмешательства. Таврический медико-биологический вестник. 2018; 21(2): 26–30.

9. Пшеничнюк Е.Ю., Асатурова А.В., Адамян Л.В., Зайцев Н.В. Прогнозирование раннего рецидивирования эндометриоидных кист яичников после оперативного лечения: факторы риска и профилактики. Проблемы репродукции. 2018; 24(2): 97–107. https://doi.org/10.17116/repro201824297-107

10. Wickiewicz D., Chrobak A., Gmyrek G.B., et al. Diagnostic accuracy of interleukin-6 levels in peritoneal fluid for detection of endometriosis. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2013; 288 (4): 805–14. https://doi.org/10.1007/s00404-013-2828-6 PMID: 23553197

11. Funamizu А., Fukui А., Kamoi М., et al. Expression of natural cytotoxicity receptors on peritoneal fluid natural killer cell and cytokine production by peritoneal fluid natural killer cell in women with endometriosis. American journal of reproductive immunology. 2014; 71(4): 359–67. https://doi.org/10.1111/aji.12206 PMID: 24495049

12. Tobiume Т., Kotani Y., Takaya H., et. al. Determinant factors of postoperative recurrence of endometriosis: difference between endometrioma and pain. European journal of obstetrics, gynecology and reproductive biology. 2016; 205: 54–9. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.07.516

13. Guzel A.I., Topcu H.O., Ekilinc S., et al. Recurrence factors in women underwent laparoscopic surgery for endometrioma. Minerva Chir. 2014; 69(5): 277–82. PMID: 25267018

14. Li X.Y., Chao X.P., Leng J.N., et al. Risk factors for postoperative recurrence of ovarian endometriosis: long-term follow-up of 358 women. Journal of Ovarian Research. 2019; 12(1): 79. https://doi.org/10.1186/s13048-019-0552-y PMID: 31470880

15. Адамян Л.В., Сонова М.М., Арсланян К.Н. и др. Особенности хронической тазовой боли у пациенток с наружным генитальным эндометриозом. Лечащий врач. 2019; 9: 3–87. https://www.lvrach.ru/2019/09/15437391

16. McKinnon B., Bersinger N.A., Wotzkow C., Mueller M.D. Endometriosis-associated nerve fibers, peritoneal fluid cytokine concentrations, and pain in endometriotic lesions from different locations. Fertility and sterility. 2012; 97 (2): 373–380. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.11.011 PMID: 22154765

17. Zolbin М.М., Mamillapalli R., Nematian S.E., et al. Adipocyte alterations in endometriosis: reduced numbers of stem cells and microRNA induced alterations in adipocyte metabolic gene expression. Reproductive biology and endocrinology: RB&E. 2019; 17(6): 36. https://doi.org/10.1186/s12958-019-0480-0

18. Holdsworth-Carson S.J., Rogers P.A.W. The complex relationship between body mass index and endometriosis. Journal of endometriosis and pelvic pain disorders. 2018; 10(4): 187–9. https://doi.org/10.1177/2284026518810586

19. Бебнева Т. Н., Дамирова К.Ф. Воспалительные заболевания органов малого таза. Гинекология. 2019; 5: 39–44.

20. Lin J., Gu Y. Effect of monocyte chemoattractant protein-1 and estradiol on the secretion of vascular endothelial growth factor in endometrial stromal cells in vitro. Fertility and sterility. 2005; 84(6): 1793–6. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2005.03.090

21. Smith S. K. Regulation of angiogenesis in the endometrium. Trends Endocrinology and Metabolism. 2001; 12(4): 147–51. https://doi.org/10.1016/s1043-2760(01)00379-4 PMID: 11295569

22. Pittatore G., Moggio A., Benedetto C., et al. Endometrial adult/ progenitor stem cells: pathogenetic theory and new antiangiogenic approach for endometriosis therapy. Reprod Sci. 2014; 21(3): 296–304. https://doi.org/10.1177/1933719113503405 PMID: 24037753

23. Павлов Р. В., Кундохова М.С. Иммунологические критерии раннего прогнозирования рецидивов наружного генитального эндометриоза. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2011; 1: 39–43.

24. Маркарьян И.В., Ермолова Н.В., Линде В.А. и др. Маркеры пролиферации и апоптоза при наружном генитальном эндометриозе. Таврический медико-биологический вестник. 2015; 18(1): 145–9.

25. Пыдра А.Р., Павлов Р.В., Аксененко В.А. Кундохова М.С. Особенности иммунной дисфункции при рецидивировании наружного генитального эндометриоза. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2011; 4: 55–8.

26. Кондратьева П.Г., Соколов Д.И., Колобов А.В. Участие факторов ангиогенеза в развитии наружного генитального эндометриоза. Журнал акушерства и женских болезней. 2007; 56(3): 70–4.

27. Чантурия Т. З. Роль иммунологических факторов при развитии различных форм эндометриоза. Актуальные проблемы медицины и биологии. 2018; 3: 25–30.

28. Сазонова Н. Г., Салмина А.Б., Макаренко Т.А. Неоангиогенез в развитии эндометриоза (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2017; 23 (3): 12–8. https://doi.org/10.17116/repro201723312-18