Серологический ответ среди медицинских работников, вакцинированных «ChAdOx1 nCoV-19 Corona» в больнице третичного уровня в Керале, Индия: проспективное когортное исследование

Цель. Оценить гуморальный ответ после введения двух доз вакцины «ChAdOx1 nCoV-19 Corona» в учреждении третичного звена здравоохранения и оценить взаимосвязь факторов хозяина, таких как возраст, индекс массы тела и сопутствующие заболевания, с уровнем антител.

Материалы и методы. Проспективное исследование было проведено среди медицинских работников Медицинского колледжа Jubilee Mission, вакцинированных в период с января по апрель 2021 года. Образцы крови для определения специфических антител IgG против рекомбинантной субъединицы S1 белка S SARS-CoV-2 были взяты у 170 участников после первой дозы и у 156 участников после второй дозы Covisield^TM.

Результаты. Медиана уровня антител IgG к SARS-CoV-2 через 28–56 дней после введения первой дозы составляет 3,64 S/C (1,33, 7,24) и через 14 дней после второй – 11,6 S/C (8,61, 14,27). Протективные уровни антител IgG против SARS CoV-2 (≥ 9,5 S/C) достигнуты у 25 участников (14,7%, 95% доверительный интервал: от 9,8 до 20,9%) через 28–56 дней после введения первой дозы вакцины и 109 участников (69,9%, 95% доверительный интервал: от 62 до 77%) через 14 дней после второй дозы. У медицинских работников моложе 60 лет (р = 0,027) и без сопутствующих заболеваний (р = 0,079) выявлен более высокий уровень защитных IgG. Но при множественной логистической регрессии статистически значимым оказался только возраст до 60 лет.

Заключение. После введения первой дозы вакцины «ChAdOx1 nCoV-19» наблюдается образование антител IgG, уровень которых повышается после введения второй дозы. Среди изученных факторов только возраст участников моложе 60 лет оказался статистически значимым для достижения протективного уровня антител. Последующие исследования с участием более крупного и разнообразного этнического населения являются ключом к расшифровке ответа антител, особенно у пожилых людей и групп высокого риска.

1. Fortner A., Schumacher D. First COVID-19 Vaccines receiving the US FDA and EMA emergency use authorization. Discoveries (Craiova, Romania). 2021 Mar 5; 9(1): e122. https://doi.org/10.15190/d.2021.1. PMID: 33969180.

2. Voysey M., Costa Clemens S.A., Madhi S.A., et al. Single-dose administration and the influence of the timing of the booster dose on immunogenicity and efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine: a pooled analysis of four randomised trials. Lancet. 2021 Mar 6; 397(10277): 881–91. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00432-3. Epub 2021 Feb 19. Erratum in: Lancet. 2021 Mar 6; 397(10277): 880. PMID: 33617777.

3. Figueiredo-Campos P., Blankenhaus B., Mota C., et al. Seroprevalence of anti-SARS-CoV-2 antibodies in COVID-19 patients and healthy volunteers up to 6 months post disease onset. Eur J Immunol. 2020 Dec; 50(12): 2025–40. https://doi.org/10.1002/eji.202048970. Epub 2020 Nov 10. PMID: 33084029.

4. Manners C., Larios Bautista E., Sidoti H., Lopez O.J. Protective adaptive immunity against severe acute respiratory syndrome coronaviruses 2 (SARS-CoV-2) and implications for vaccines. Cureus. 2020 Jun 1; 12(6): e8399. https://doi.org/10.7759/cureus.8399. PMID: 32499988.

5. Rafi A.M., Tomy M. M. L. J., Thomas R., et al. Serosurveillance of SARS-CoV-2 among the healthcare workers of a tertiary care teaching institution during the post lockdown phase in Central Kerala, India. Journal of Clinical and Diagnostic Research 2021; 15(7): LC13–7. https://doi.org/10.7860/jcdr/2021/48703.15154

6. Poland G.A., Ovsyannikova I.G., Kennedy R.B. SARS-CoV-2 immunity: review and applications to phase 3 vaccine candidates. Lancet. 2020 Nov 14; 396(10262): 1595–606. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32137-1. Epub 2020 Oct 13. PMID: 33065034.

7. Padoan A., Bonfante F., Pagliari M., et al.Analytical and clinical performances of five immunoassays for the detection of SARSCoV-2 antibodies in comparison with neutralization activity. EBioMedicine. 2020 Dec; 62: 103101. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.103101. Epub 2020 Nov 4. PMID: 33160207.

8. Sherina N., Piralla A., Du L., et al. Persistence of SARS-CoV2-specific B and T cell responses in convalescent COVID-19 patients 6–8 months after the infection. Med (N Y). 2021 Mar 12; 2(3): 281–95.e4. https://doi.org/10.1016/j.medj.2021.02.001. Epub 2021 Feb 10. PMID: 33589885.

9. Isho B., Abe K.T, Zuo M., et al. Persistence of serum and saliva antibody responses to SARS-CoV-2 spike antigens in COVID-19 patients. Sci Immunol. 2020 Oct 8; 5(52): eabe5511. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abe5511. PMID: 33033173.

10. Duysburgh E., Mortgat L., Barbezange C., et al. Persistence of IgG response to SARS-CoV-2. Lancet Infect Dis. 2021 Feb; 21(2): 163–164. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30943-9. Epub 2020 Dec 17. Erratum in: Lancet Infect Dis. 2020 Dec 21; Erratum in: Lancet Infect Dis. 2021 Feb; 21(2): e16. PMID: 33341124.

11. Ewer K.J., Barrett J.R., Belij-Rammerstorfer S., et al. T cell and antibody responses induced by a single dose of ChAdOx1 nCoV19 (AZD1222) vaccine in a phase 1/2 clinical trial. Nat Med. 2021 Feb; 27(2): 270–8. https://doi.org/10.1038/s41591-020-01194-5. Epub 2020 Dec 17. Erratum in: Nat Med. 2021 Jun; 27(6): 1116. PMID: 33335323.

12. Folegatti P.M., Ewer K.J., Aley P.K., et al. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Aug 15; 396(10249): 467–78. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31604-4. Epub 2020 Jul 20. Erratum in: Lancet. 2020 Aug 15; 396(10249): 466. Erratum in: Lancet. 2020 Dec 12;396(10266):1884. PMID: 32702298.

13. Singh A.K., Phatak S.R., Singh R., et al. Antibody response after first and second-dose of ChAdOx1-nCOV (CovishieldTM®) and BBV-152 (CovaxinTM®) among health care workers in India: The final results of cross-sectional coronavirus vaccine-induced antibody titre (COVAT) study. Vaccine. 2021 Oct 22; 39(44): 6492–509. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.09.055. Epub 2021 Sep 24. PMID: 34600747.

14. Hoque A., Barshan A.D., Chowdhury F.U.H., et al. Antibody response to ChAdOx1-nCoV-19 vaccine among recipients in Bangladesh: A prospective observational study. Infect Drug Resist. 2021 Dec 19; 14: 5491–500. https://doi.org/10.2147/IDR.S335414. PMID: 34984006.

15. Ali H., Alahmad B., Al-Shammari A.A., et al. Previous COVID-19 infection and antibody levels after vaccination. Front Public Health. 2021 Dec 1; 9: 778243. https://doi.org/10.3389/fpubh.2021.778243. PMID: 34926392.

16. Iacobucci G. COVID-19: Most UK adults had antibodies after one dose of AstraZeneca or Pfizer vaccine, data suggest. BMJ. 2021 May 18; 373: n1274. https://doi.org/10.1136/bmj.n1274. PMID: 34006531.

17. Wei J., Stoesser N., Matthews P.C., et al. Antibody responses to SARS-CoV-2 vaccines in 45,965 adults from the general population of the United Kingdom. Nat Microbiol. 2021 Sep; 6(9): 1140–9. https://doi.org/10.1038/s41564-021-00947-3. Epub 2021 Jul 21. PMID: 34290390.

18. Müller L., Andrée M., Moskorz W., et al. Age-dependent immune response to the Biontech/Pfizer BNT162b2 coronavirus disease 2019 vaccination. Clin Infect Dis. 2021 Dec 6; 73(11): 2065–72. https://doi.org/10.1093/cid/ciab381. PMID: 33906236.

19. Gustafson C.E., Kim C., Weyand C.M., Goronzy J.J. Influence of immune aging on vaccine responses. J Allergy Clin Immunol. 2020 May; 145(5): 1309–21. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.03.017. PMID: 32386655.

20. Lampasona V., Secchi M., Scavini M., et al. Antibody response to multiple antigens of SARS-CoV-2 in patients with diabetes: an observational cohort study. Diabetologia. 2020 Dec; 63(12): 2548–58. https://doi.org/10.1007/s00125-020-05284-4. Epub 2020 Oct 8. PMID: 33029657.

21. Ramasamy M.N., Minassian A.M., Ewer K.J., et al. Safety and immunogenicity of ChAdOx1 nCoV-19 vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (COV002): a single-blind, randomised, controlled, phase 2/3 trial. Lancet. 2021 Dec 19; 396(10267): 1979–93. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32466-1. Epub 2020 Nov 19. Erratum in: Lancet. 2021 Dec 19; 396(10267): 1978. Erratum in: Lancet. 2021 Apr 10; 397(10282): 1350. PMID: 33220855.