Preview

Сеченовский вестник

Расширенный поиск

Подавление роста и метастазирования ксенографтной аденокарциномы легкого 4-алкил - замещенным производным 2-аминохромена

https://doi.org/10.47093/22187332.2019.2.14-20

Полный текст:

Аннотация

Цель. Изучение противоопухолевого и антиметастатического действия, а также возможных механизмов его формирования одного из представителей группы - вещества АХ-554 (2-Аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо [d][1,3]диоксол-5-ил)-4Н-хромен-3-карбонитрила N-ацетиламиноэтаноат) на in vivo - модели с использованием ксенографта аденокарциномы легкого. Материалы и методы. На модели гетеротопического ксенографта аденокарциномы легкого в опытах на 40 иммунодефицитных мышах - самках nu/nu BALB/c изучили противоопухолевое и антиметастатическое действие вещества АХ-554 при курсовом внутрижелудочном введении в дозе 50 мг/кг в течение 7 сут, а также его влияние на количественное содержание в опухолевой ткани онкомаркеров TUBB3, ALK и c-MET/HGF. Животные были разделены на 4 группы по 10 особей в каждой: интактные мыши, контроль, группа препарата сравнения, основная группа. В качестве препарата сравнения использовали циклофосфамид.Результаты. Соединение АХ-554 при сравнении с контролем в 7,5 раза ( р =0,001) замедляет темп роста и размер первичного опухолевого узла, обладает антиметастатическим эффектом, до 103±2 сут увеличивает продолжительность жизни носителей опухоли ( р =0,001 при сравнении с контролем; р =0,03 при сравнении с циклофосфамидом) и способно индуцировать стойкую ремиссию в 60% наблюдений. Установленный эффект обусловлен активацией апоптоза опухолевых клеток и ингибированием процесса их деления вследствие снижения тканевой концентрации ALK до 2,77±0,54 нг/мл ( р =0,001 при сравнении с контролем и циклофосфамидом). Результаты получены на опухолевой системе без признаков фармакорезистентности к АХ-554, что подтверждается отсутствием различий уровня c-MET/HFG в ткани опухоли во всех исследуемых группах (0,16±0,07 нг/мл - контроль; 0,09±0,03 нг/мл - циклофосфамид; 0,10±0,04 нг/мл - АХ-554).Выводы. Соединение АХ-554 обладает большей, чем циклофосфамид, силой противоопухолевого действия в отношении первичного опухолевого узла и антиметастатической активностью; в 3,3 раза при сравнении с контролем увеличивает продолжительность жизни животных с опухолью и вызывает индукцию ремиссии злокачественного процесса у 60% мышей. Противобластомный эффект соединения обусловлен анти-ALK-опосредованной активацией апоптоза опухолевых клеток и подавлением процессов клеточной пролиферации.

Об авторах

Е. А. Самышина
АО «Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ»
Россия


М. О. Дудина
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия


Е. В. Блинова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия


И. Р. Суслова
АО «Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ»
Россия


О. Н. Дерябина
ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва»
Россия


Д. С. Блинов
АО «Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ»
Россия


П. Н. Жданов
АО «Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ»
Россия


Для цитирования:


Самышина Е.А., Дудина М.О., Блинова Е.В., Суслова И.Р., Дерябина О.Н., Блинов Д.С., Жданов П.Н. Подавление роста и метастазирования ксенографтной аденокарциномы легкого 4-алкил - замещенным производным 2-аминохромена. Сеченовский вестник. 2019;10(2):14-20. https://doi.org/10.47093/22187332.2019.2.14-20

For citation:


Samishina E.A., Dudina M.O., Blinova E.V., Suslova I.R., Deryabina O.N., Blinov D.S., Zhdanov P.N. Antitumor action of an aminochromene derivative on human - derived lung adenocarcinoma xenograft model. Sechenov Medical Journal. 2019;10(2):14-20. (In Russ.) https://doi.org/10.47093/22187332.2019.2.14-20

Просмотров: 50


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2218-7332 (Print)
ISSN 2658-3348 (Online)