Малые дозы радиации активируют в мезенхимных стволовых клетках сигнальный путь, направленный на ингибирование апоптоза

А. А. Кальянов; М. С. Конькова; Л. В. Каменева; Е. М. Малиновская; М. С. Абрамова; О. А. Долгих; Е. С. Ершова; Н. Н. Вейко; Н. К. Голубева; П. Е. Умрюхин; С. В. Костюк

doi:10.47093/22187332.2019.3.4-12

Малые дозы радиации активируют в мезенхимных стволовых клетках сигнальный путь, направленный на ингибирование апоптоза

А. А. Кальянов, М. С. Конькова, Л. В. Каменева, Е. М. Малиновская, М. С. Абрамова, О. А. Долгих, Е. С. Ершова, Н. Н. Вейко, Н. К. Голубева, П. Е. Умрюхин, С. В. Костюк

https://doi.org/10.47093/22187332.2019.3.4-12

Полный текст:

PDF (Rus)

сгенерировать QR код

Аннотация

Фрагменты внеклеточной ДНК (вкДНК) из погибших клеток, как мы показали ранее, могут являться фактором стресс - сигнализации при действии малых доз радиации, и антиапоптотический ответ в мезенхимных стволовых клетках (МСК) при действии малых доз радиации может развиваться посредством участия внеклеточного медиатора передачи сигнала между клетками - фрагментов окисленной вкДНК. Однако не исследованы сигнальные каскады, обеспечивающие эти эффекты.Цель. Изучить влияние малых доз радиации и окисленных фрагментов вкДНК на активацию в МСК генов сигнальных каскадов, регулирующих ответ клеток на повреждение ДНК. Материалы и методы. Мы исследовали влияние малых доз радиации (10 сГр) и фрагментов окисленной вкДНК (в концентрации 50 нг/мл) на активацию в МСК генов сигнальных каскадов, регулирующих ответ клеток на повреждение ДНК.Результаты. Показано, что в МСК при действии малых доз радиации через 15-40 мин активируется транскрипционная активность проапоптотических генов, возрастает уровень апоптоза и в результате гибели части клеток популяции в среде культивирования МСК образуются фрагменты окисленной внеклеточной ДНК. Через 3-72 ч уровень экспрессии генов ING2, HUWE1, TP53, BBC3, NOXA, P53AIP1, BAX, BAK1, MMP7, ENDOG снижается в 1,5-3 раза ( p <0,01), что сопровождается повышением уровня экспрессии антиапоптотических генов BCL2 , BCL2A1 (Bﬂ-1/A1), BCL2L1 (BCL-X), BIRC2 (c-IAP1) в 2-4 раза ( p <0,001) и, как следствие, снижением уровня апоптоза. Поскольку наблюдается одинаковая регуляция экспрессии генов МСК в ответ на облучение и при действии окисленных фрагментов вкДНК, одним из факторов стресс - сигнализации при действии малых доз радиации могут являться фрагменты вкДНК погибших клеток.Заключение. Показано, что малые дозы радиации и окисленная вкДНК активируют сигнальный путь, регулирующий ответ на повреждение ДНК, что приводит к антиапоптотическому ответу в МСК.