Маркеры ремоделирования костной ткани в ротовой и зубодесневой жидкостях у детей с терминальной стадией хронической болезни почек

Цель исследования. Изучить маркеры ремоделирования костной ткани в биологических жидкостях (моче, сыворотке крови, ротовой жидкости (РЖ) и зубодесневой жидкости (ЗДЖ)) на этапе планирования ортодонтической стратегии у детей с терминальной стадией хронической болезни почек (тХБП).

Материалы и методы. Проведено пилотное одномоментное многоцентровое исследование. Обследованы 48 детей в возрасте от 7 до 17 лет, разделенных на три группы: 14 – с тХБП, 14 – с дисфункцией трансплантата почки (ДТП), 20 практически здоровых детей. Определяли маркеры ремоделирования кости: остеокальцин (ОК) в РЖ, ЗДЖ и сыворотке крови, дезоксипиридинолин (ДПИД) в моче, уровень общего, ионизированного кальция и фосфора в крови и pH РЖ. Минеральную плотность костной ткани оценивали по данным конуснолучевой компьютерной томограммы по классификации С. Mish.

Результаты. Группы детей были сопоставимы по возрасту и полу. Все пациенты были без выраженных минерально-костных нарушений. Уровни общего и ионизированного кальция в крови не различались между исследуемыми группами. Уровень фосфора в крови был выше в группе тХБП по сравнению с группой ДТП и группой контроля. Концентрации ДПИД в моче и OК в ЗДЖ, а также уровень pH РЖ были выше в группах детей с ХБП по сравнению с контрольной группой, при этом статистически значимых различий между группами тХБП и ДТП не выявлено. В заднем отделе верхней челюсти индекс Хаунсфилда был выше в группе с ДТП по сравнению с группой тХБП (p < 0,01) и сопоставим с контрольной группой. В переднем отделе верхней челюсти, а также в переднем и заднем отделах нижней челюсти индекс Хаунсфилда был выше в контрольной группе, чем в группах тХБП и ДТП.

Заключение. Наиболее выраженные изменения маркеров ремоделирования кости выявлены у детей с тХБП. Уровни ДПИД в моче и ОК в ЗДЖ ассоциированы со степенью снижения функции почек и минеральной плотностью челюстных костей.

1. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr; 105(4S): S117–S314. https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.10.018. PMID: 38490803

2. Kovesdy CP. Epidemiology of chronic kidney disease: an update 2022. Kidney Int Suppl (2011). 2022 Apr; 12(1): 7–11. https://doi.org/10.1016/j.kisu.2021.11.003. Epub 2022 Mar 18. PMID: 35529086

3. Румянцева Е.И. Хроническая болезнь почек как глобальная проблема для общественного здоровья: динамика заболеваемости и смертности. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2021; 1–2: 41–49. https://doi.org/10.26347/16072502202101-02041-049. EDN: TFHKJB / Rumyantseva E.I.

4. Ахмедова E.A. Хроническая болезнь почек у детей (обзор литературы). ЖКМП. 2024; 1(1): 94–98. ISSN 2181-3531

5. Harambat J., van Stralen K.J., Kim J.J., Tizard E.J. Epidemiology of chronic kidney disease in children. Pediatr Nephrol. 2012 Mar; 27(3): 363–373. https://doi.org/10.1007/s00467-011-1939-1. Epub 2011 Jun 29. Erratum in: Pediatr Nephrol. 2012 Mar; 27(3): 507. PMID: 21713524

6. Borzych D., Rees L., Ha I.S., et al. The bone and mineral disorder of children undergoing chronic peritoneal dialysis. Kidney Int. 2010 Dec; 78(12): 1295–1304. https://doi.org/10.1038/ki.2010.316. Epub 2010 Sep 1. PMID: 20811335

7. Melo V.B., Silva D.B.D., Soeiro M.D., et al. Growth in children with chronic kidney disease and associated risk factors for short stature. J Bras Nefrol. 2024 Oct-Dec; 46(4): e20230203. https://doi.org/10.1590/2175-8239-JBN-2023-0203en. PMID: 39094068

8. Simic P. Bone and bone derived factors in kidney disease. Front Physiol. 2024 Mar 1;15:1356069. https://doi.org/10.3389/fphys.2024.1356069. PMID: 38496297

9. Карлович Н.В., Мохорт Т.В., Сазонова Е.Г. Костная патология при хронической болезни почек. Остеопороз и остеопатии. 2022; 25(1): 29–38. https://doi.org/10.14341/osteo12943 EDN: EOULOC

10. Elhusseiny G.A., Saleh W. Oral health in children with chronic kidney disease, hemodialysis, and renal transplantation: a comprehensive narrative review of the oral manifestations and dental implications. Clin Med Insights Pediatr. 2024 Aug 27; 18: 11795565241271689. https://doi.org/10.1177/11795565241271689. PMID: 39206206

11. Denburg M.R., Kumar J., Jemielita T., et al. Fracture burden and risk factors in childhood CKD: results from the CKiD cohort study. J Am Soc Nephrol. 2016 Feb; 27(2): 543–550. https://doi.org/10.1681/ASN.2015020152. Epub 2015 Jul 2. PMID: 26139439

12. Printza N., Dotis J., Sinha M.D., Leifheit-Nestler M. Editorial: Mineral and bone disorder in CKD. Front Pediatr. 2022 Feb 18; 10: 856656. https://doi.org/10.3389/fped.2022.856656. PMID: 35252071

13. Todisco T., Ubertini G.M., Bizzarri C., et al. Chronic kidney disease and growth failure in children. Children (Basel). 2024 Jul 1; 11(7): 808. https://doi.org/10.3390/children11070808. PMID: 39062256

14. Chi P.J., Hung S.Y., Hsiao F.T., et al. Serum osteocalcin concentration as an independent biomarker of osteoporosis in patients with chronic kidney disease. Clin Nephrol. 2022 Jul; 98(1): 1–9. https://doi.org/10.5414/CN110705. PMID: 35445659

15. Heimgartner N., Graf N., Frey D., et al. Predictive power of bone turnover biomarkers to estimate bone mineral density after kidney transplantation with or without denosumab: a post hoc analysis of the POSTOP study. Kidney Blood Press Res. 2020; 45(5): 758–767. https://doi.org/10.1159/000510565. Epub 2020 Sep 30. PMID: 32998144

16. Ziemińska M., Pawlak D., Sieklucka B., et al. Vitamin K-dependent carboxylation of osteocalcin in bone-ally or adversary of bone mineral status in rats with experimental chronic kidney disease? Nutrients. 2022 Oct 1; 14(19): 4082. https://doi.org/10.3390/nu14194082. PMID: 36235734

17. Tsugawa N., Shiraki M. Vitamin K Nutrition and Bone Health. Nutrients. 2020 Jun 27; 12(7): 1909. https://doi.org/10.3390/nu12071909. PMID: 32605143

18. Mohamed FF., Amadeu de Oliveira F., Kinoshita Y., et al. Dentoalveolar alterations in an adenine-induced chronic kidney disease mouse model. J Bone Miner Res. 2023 Aug; 38(8): 1192–1207. https://doi.org/10.1002/jbmr.4829. Epub 2023 May 27. PMID: 37191192

19. Lalayiannis A.D., Soeiro E.M.D., Moysés R.M.A., Shroff R. Chronic kidney disease mineral bone disorder in childhood and young adulthood: a ‘growing’ understanding. Pediatr Nephrol. 2024 Mar; 39(3): 723–739. https://doi.org/10.1007/s00467-023-06109-3. Epub 2023 Aug 25. PMID: 37624528

20. Munagala K.K., Nanda S., Chowdhary Z., et al. Severity of periodontal disease in chronic kidney disease patients: a hospitalbased study. Cureus. 2022; 14(6): e25646. Published 2022 Jun 3. https://doi.org/10.7759/cureus.25646

21. Морозова Н.С., Мамедов А.А., Лакомова Д.Ю. и др. Отдаленные изменения зубочелюстной системы крыс после экспериментальной интраабдоминальной гипертензии. Сеченовский вестник. 2021; 12(3): 38–46. https://doi.org/10.47093/2218-7332.2021.12.3.38-46. EDN: VDAIPF /

22. Морозова О.Л., Морозова Н.С., Мамедов А.А., и соавт. Изменения зубочелюстной системы у детей с хронической болезнью почек. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2018; 97(5): 104–112. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2018-97-5-104-112. EDN: XZIRU

23. Морозова Н.С., Еловская А.А., Тимощенко Т.В. и др. Ортодонтическая реабилитация пациента с хронической болезнью почек после трансплантации. Врач, 2021; 32(10): 50–53. https://doi.org/10.29296/25877305-2021-10-09. EDN: YPDDTM

24. Misch C.E., Judy K.W. Classification of partially edentulous arches for implant dentistry. Int J Oral Implantol. 1987; 4(2): 7–13. PMID: 3269839

25. Rastogi A, Bhatt N, Rossetti S, Beto J. Management of hyperphosphatemia in end-stage renal disease: a new paradigm. J Ren Nutr. 2021 Jan; 31(1): 21–34. https://doi.org/10.1053/j.jrn.2020.02.003. Epub 2020 May 5. PMID: 32386937

26. Cseprekál O., Kis E., Dégi A.A., et al. Bone metabolism and arterial stiffness after renal transplantation. Kidney Blood Press Res. 2014; 39(6): 507–515. https://doi.org/10.1159/000368461. Epub 2014 Nov 28. PMID: 25531154

27. Bellorin-Font E., Rojas E., Martin K.J. Bone disease in chronic kidney disease and kidney transplant. Nutrients. 2022 Dec 29; 15(1): 167. https://doi.org/10.3390/nu15010167. PMID: 36615824

28. Liu J., Tio M.C., Verma A., et al. Determinants and outcomes associated with urinary calcium excretion in chronic kidney disease. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jan 1; 107(1): e281–e292. https://doi.org/.1210/clinem/dgab574. PMID: 34390334

29. Hasanzamani B., Karimi N., Sabbagh M.G., Majd H.M. The relationship between pre-transplant serum phosphorus before kidney transplantation with early graft dysfunction. Iran J Kidney Dis. 2021 Mar; 1(2): 148–154. PMID: 33764326

30. Coen G., Mantella D., Calabria S., et al. Urinary deoxypyridinoline excretion for the evaluation of bone turnover in chronic renal failure. Am J Nephrol. 2000 Jul-Aug; 20(4): 283–290. https://doi.org/10.1159/000013602. PMID: 10970981

31. Abdelfattah Abulfadle K., Refaat Abdelkader Atia R., Osama Mohammed H., et al. The potential anti-osteoporotic effect of exercise-induced increased preptin level in ovariectomized rats. Anat Sci Int. 2023 Jan; 98(1): 22–35. https://doi.org/10.1007/s12565-022-00666-7. Epub 2022 May 4. PMID: 35507276

32. Tavares L.T.R., Saavedra-Silva M., López-Marcos J.F., et al. Blood and salivary inflammatory biomarkers profile in patients with chronic kidney disease and periodontal disease: a systematic review. Diseases. 2022 Feb 17; 10(1): 12. https://doi.org/10.3390/diseases10010012. PMID: 35225864

33. Fadli N.A., Abdul Rahman M., Karsani S.A., Ramli R. Oral and gingival crevicular fluid biomarkers for jawbone turnover diseases: a scoping review. Diagnostics (Basel). 2024 Sep 30; 14(19): 2184. https://doi.org/10.3390/diagnostics14192184. PMID: 39410587

34. Rodrigues R.P.C.B., Vidigal M.T.C., Vieira W.A., et al. Salivary changes in chronic kidney disease and in patients undergoing hemodialysis: a systematic review and meta-analysis. J Nephrol. 2022 Jun; 35(5): 1339–1367. https://doi.org/10.1007/s40620-022-01274-4. Epub 2022 Mar 2. PMID: 35235185