Полная ремиссия у пожилой пациентки с немелкоклеточным раком легкого и метастазом в головной мозг при лечении иммунотерапией и химиотерапией: клинический случай

Рак легкого остается одной из ведущих причин онкологической смертности, большинство случаев приходится на немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Среди его подтипов наиболее распространена аденокарцинома. Четвертая стадия НМРЛ характеризуется неблагоприятным прогнозом, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями. Ингибиторы контрольных точек PD-L1 (Programmed death-ligand 1, лиганд 1 белка программируемой клеточной смерти) продемонстрировали обнадеживающую эффективность, в том числе в случаях с метастазами в головной мозг.
Описание случая. У 83-летней женщины с сахарным диабетом, артериальной гипертензией и фибрилляцией предсердий была диагностирована низкодифференцированная аденокарцинома легкого IVB стадии, подтвержденная чрескожной биопсией легкого. Уровень экспрессии PD-L1 составил 40%. Магнитно-резонансная томография (МРТ) выявила солитарный метастаз в головной мозг. Пациентке назначен дексаметазон и начата терапия по протоколу CheckMate 9LA с применением карбоплатина, пеметрекседа, ниволумаба и ипилимумаба в сниженной дозе. Через 2 года лечения по данным позитронно-эмиссионной томографии зарегистрировано значительное уменьшение очагов в легком, по данным МРТ – практически полная регрессия очага в головном мозге, а также клиническое улучшение.
Обсуждение. Данный случай подчеркивает возможность достижения длительной ремиссии и улучшения качества жизни при индивидуализированном подходе к лечению пожилых пациентов с распространенным НМРЛ и метастазом в головной мозг

1. Rodríguez-Cid J.R., Chards S.C., González-Espinoza I.R., et al. A comparative study of immunotherapy as second-line treatment and beyond in patients with advanced non-small-cell lung carcinoma. Lung Cancer Manag. 2021 Mar 11; 10(3); LMT47. https://doi.org/10.2217/lmt-2020-0027. PMID: 34408789

2. Leone G.M., Candido S., Lavoro A., et al. Clinical relevance of targeted therapy and immune-checkpoint inhibition in lung cancer. Pharmaceutics. 2023 Apr; 15(4): 1252. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15041252. Epub 2023 Apr 16. PMID: 37111737

3. Chen P., Liu Y., Wen Y., et al. Non-small cell lung cancer in China. Cancer Commun (Lond). 2022 Oct; 42(10): 937-970. https://doi.org/10.1002/cac2.12359. Epub 2022 Sep 8. PMID: 36075878

4. Nicholson A.G., Tsao M.S., Beasley M.B., et al. The 2021 WHO classification of lung tumors: impact of advances since 2015. J Thorac Oncol. 2022 Mar; 17(3): 362–387. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.11.003. Epub 2021 Nov 20. PMID: 34808341

5. Jiang K., Parker M., Materi J., et al. Epidemiology and survival outcomes of synchronous and metachronous brain metastases: a retrospective population-based study. Neurosurg Focus. 2023 Aug; 55(2): E3. https://doi.org/10.3171/2023.5.FOCUS23212. PMID: 37527669

6. Wang Q., Li J., Liang X., Zhan Q. Improved survival with surgical treatment of primary lung lesions in non-small cell lung cancer with brain metastases: a propensity-matched analysis of Surveillance, Epidemiology, and End Results database. Front Oncol. 2022 Jul; 12: 888999. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.888999. PMID: 35936705

7. Schmidt M., Nitz U., Reimer T., et al. Adjuvant capecitabine versus nihil in older patients with node-positive/high-risk nodenegative early breast cancer receiving ibandronate – The ICE randomized clinical trial. Eur J Cancer. 2023 Nov; 194: 113324. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2023.113324. Epub 2023 Sep 7. PMID: 37797387

8. Huang Q., Liu L., Xiao D., et al. CD44+ lung cancer stem cell-derived pericyte-like cells cause brain metastases through GPR124- enhanced trans-endothelial migration. Cancer Cell. 2023 Sep; 41(9): 1621–1636.e8. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.07.012. Epub 2023 Aug 17. PMID: 37595587

9. Nishino M., Soejima K., Mitsudomi T., et al. Brain metastases in oncogene-driven non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2019 Nov; 8(Suppl 3): S298–S307. https://doi.org/10.21037/tlcr.2019.05.15. PMID: 31857953

10. Sun C., Zhou F., Li X., et al. PD-1/PD-L1 inhibitor combined with chemotherapy can improve the survival of non-small cell lung cancer patients with brain metastases. Onco Targets Ther. 2020 Dec; 13: 12777–12786. https://doi.org/10.2147/OTT.S286600. PMID: 33363383

11. Reck M., Ciuleanu T.E., Cobo M., et al. First-line nivolumab plus ipilimumab with two cycles of chemotherapy versus chemotherapy alone (four cycles) in advanced non-small-cell lung cancer: CheckMate 9LA 2-year update. ESMO Open. 2021 Oct; 6(5): 100273. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2021.100273. Epub 2021 Oct 1. Erratum in: ESMO Open. 2021 Dec; 6(6): 100345. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2021.100345. PMID: 34607285

12. Tai Q., Zhang L., Hu X., et al. Clinical characteristics and treatments of large cell lung carcinoma: a retrospective study using SEER data. Transl Cancer Res. 2020 Mar; 9(3): 1455–1464. https://doi.org/10.21037/tcr.2020.01.40. PMID: 35117493

13. Zhang S. Diagnostic Imaging of Lung Cancers. Springer. 2024: 103–109. https://doi.org/10.1007/978-981-99-6815-2. ISBN978- 981-99-6814-5

14. Martin-Deleon R., Teixido C., Lucena C.M., et al. EBUS-TBNA cytological samples for comprehensive molecular testing in nonsmall cell lung cancer. Cancers (Basel). 2021 Apr; 13(9): 2084. https://doi.org/10.3390/cancers13092084. PMID: 33923116

15. Rodak O., Peris-Díaz M.D., Olbromski M., et al. Current landscape of non-small cell lung cancer: epidemiology, histological classification, targeted therapies, and immunotherapy. Cancers (Basel). 2021 Sep; 13(18): 4705. https://doi.org/10.3390/cancers13184705. PMID: 34572931

16. John T., Sakai H., Ikeda S., et al. First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: a subanalysis of Asian patients in CheckMate 9LA. Int J Clin Oncol. 2022 Apr; 27(4): 695–706. https://doi.org/10.1007/s10147-022-02120-0. Epub 2022 Feb 19. PMID: 35182247

17. Socha J., Rychter A., Kepka L., et al. Management of brain metastases in elderly patients with lung cancer. J Thorac Dis. 2021 May; 13(5): 3295–3307. https://doi.org/10.21037/jtd-2019-rbmlc-05. PMID: 34164222

18. Shalata W., Yakobson A., Dudnik Y., et al. Multi-center real-world outcomes of nivolumab plus ipilimumab and chemotherapy in patients with metastatic non-small-cell lung cancer. Biomedicines. 2023 Aug; 11(9): 2438. https://doi.org/10.3390/biomedicines11092438. PMID: 37760878

19. Saxena P., Singh P.K., Malik P.S., Singh N. Immunotherapy alone or in combination with chemotherapy as first-line treatment of non-small cell lung cancer. Cancer Treat Oncol. 2020 Jul 27;21(8):69. https://doi.org/10.1007/s11864-020-00768-2. Erratum in: Curr Treat Options Oncol. 2020 Sep 12;21(11):91. https://doi.org/10.1007/s11864-020-00789-x. PMID: 32720019

20. Shiravand Y., Khodadadi F., Kashani S.M.A., et al. Immune checkpoint inhibitors in cancer therapy. Curr Oncol. 2022 Apr; 29(5): 3044–3060. https://doi.org/10.3390/curroncol29050247. PMID: 35621637

21. Tawbi H.A., Forsyth P.A., Algazi A., et al. Combined nivolumab and ipilimumab in melanoma metastatic to the brain. N Engl J Med. 2018 Aug; 379(8): 722–730. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1805453. PMID: 30134131