Корреляция между клиническими данными и данными исследования цитокинов у больных гранулематозом с полиангиитом (Вегенера)

Цель исследования. Изучить корреляционные взаимосвязи между изменением синтеза цитокинов и поражением различных органов и тканей у больных ГПА. Материалы и методы. Клинически обследовано 60 больных с диагнозом ГПА, установленным в соответствии с классификационными критериями ACR и определением конференции в Чапел-Хилле в 2012 г. Экспрессию мРНК 11 цитокинов: интерферонов (ИФН)-α, ИФН-γ, интерлейкинов (ИЛ)-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-18, фактора некроза опухоли (ФНО)-α в мононуклеарах периферической крови (МПК) определяли методом ОТ-ПЦР у 57 больных ГПА. У 40 больных определяли содержание ИФН-α, ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-18, ФНО-α в сыворотке крови методом ИФА. Результаты. Критерии васкулита установлены у 23 (38,3%) больных ГПА, критерии гранулематозного воспаления - у 45 (75,0%) пациентов. У 57 (95,0%) пациентов выявлено поражение носа и придаточных пазух носа, у 29 (48,3%) - органа слуха, у 33 (55,0%) - поражение органа зрения. Поражение легких определялось у 35 (58,3%) обследованных больных, поражение почек - у 28 (46,7%) человек. Полные прямые корреляционные взаимосвязи выявлены между поражением органа зрения и экспрессией мРНК ИЛ-4, ИЛ-12 в МПК ( r =1,00). Обратное полное корреляционное взаимодействие установлено между поражением органа слуха и экспрессией мРНК ИЛ-12; между наличием снижения скорости клубочковой фильтрации более чем на 50% и сывороточным уровнем ИФН-α ( r =-1,00). Заключение. Цитокины могут регулировать определенный тип иммунного ответа при поражении различных органов у больных ГПА. При наличии признаков гранулематозного воспаления выявляется корреляционная зависимость с цитокинами, указывающими на подавление Th2-типа типа иммунного ответа, и преобладание Th1-типа иммунного ответа у больных ГПА. Исследование корреляционных взаимосвязей при наличии признаков васкулита продемонстрировало, что ИФН-α, ФНО-α, ИЛ-1β и ИЛ-6 принимают участие в повреждении стенки сосудов у больных ГПА.

гранулематоз с полиангиитом, Вегенер, цитокины, корреляция

1. Новиков П.И., Семенкова Е.Н., Моисеев С.В. Современная номенклатура системных васкулитов. Клиническая фармакология и терапия. 2013; 22(1): 70-74

2. Бекетова Т.В. Гранулематоз с полиангиитом, патогенетически связанный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: особенности клинического течения. Научно-практическая ревматология. 2012; 50(6): 19-28

3. Семенкова Е.Н. Системные некротизирующие васкулиты. М.: Русский врач; 2001: 48

4. Мухин Н.А., Новиков П.И., Моисеев С.В. и др. Эффективность и безопасность генно-инженерных биологических препаратов у пациентов с ревматоидным артритом и другими ревматическими заболеваниями (проспективное неконтролируемое исследование). Клиническая фармакология и терапия. 2012; 21(5): 25-32

5. Ершов Ф.И., Мезенцева М.В., Васильев А.Н. и др. Методические указания по проведению доклинических исследований цитокин-индуцирующей активности антивирусных препаратов. Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. 2002; 1(9): 26-29

6. Hattar K., Bickenbach A., Csernok E. et al. Wegener’s granulomatosis: antiproteinase 3 antibodies induce monocyte cytokine and prostanoid release-role of autocrine cell activation. J. Leukoc. Biol. 2002; Jun; 71(6): 996-1004

7. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Издательство Фолиант; 2008: 552

8. Воробьев А.А., Быков А.С., Караулов А.В. Иммунология и аллергология. Цветной атлас. М.: Практическая медицина; 2006: 287

9. Klapa S., Mueller A., Csernok E. et al. Lower numbers of FoxP3 and CCR4 co-expressing cells in an elevated subpopulation of CD4+CD25 high regulatory T cells from Wegener’s granulomatosis. Clin. Exp. Rheumatol. 2010; 28(1): 72-80

10. Tomer Y., Barak V., Gilburd B., Shoenfeld Y. Cytokines in experimental autoimmune vasculitis: evidence for a Th2 type response. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17(5): 521- 526

11. Lamprecht P., Wieczorek S., Epplen J.T. et al. Granuloma formation in ANCA-assosiated vasculitides. Suppl. APMIS. 117(127): 32-36

12. Якушенко Е.В., Лопатникова Ю.А., Сенников С.В. Интерлейкин 18 и его роль в иммунном ответе. Медицинская иммунология. 2005; 7(4): 355-364

13. Груша Я.О., Исмаилова Д.С., Новиков П.И., Абрамова Ю.В. Офтальмологические проявления гранулематоза с полиангиитом (гранулематоз Вегенера). Терапевтический архив. 2015; 87(12): 111-116

14. Maniu AA., Harabagiu O., Damian L.O. et al. Mastoiditis and facial paralysis as initial manifestations of temporal bone systemic diseases - the significance of the histopathological examination. Rom. J. Morphol. Embryol. 2016; 57(1): 243-248

15. Travis W.D. Pathology of pulmonary vasculitis. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2004; 25(5): 475-82

16. Tognarelli S., Gayet J., Lambert M. et al. Tissue-specific microvascular endothelial cells show distinct capacity to activate NK cells: implications for the pathophysiology of granulomatosis with polyangiitis. J. Immunol. 2014; 192(7): 3399-3408

17. Шилов Е.М. Хроническая болезнь почек и нефропротективная терапия. Методическое руководство для врачей. М.; 2012: 83