Extremely high lipoprotein (a) as a marker of early atherosclerosis: analysis of a large real-world cohort
M. Chashchin,
Z. Khutaeva,
G. Konovalov,
M. Mukhtarov,
Z. Musaeva,
Kh. Khashieva,
V. Averkiev,
V. Rabicheva,
A. Gorshkov,
O. Drapkina https://doi.org/10.47093/2218-7332.2026.17.1.4-17
摘要
Lipoprotein (a) (Lp(a)) is a genetically determined risk factor for atherosclerosis, with extremely high levels associated with very high cardiovascular risk. Despite this, in routine clinical practice these patients often remain insufficiently identified.
Aim. To characterize the prevalence and severity of subclinical atherosclerosis in various vascular beds in patients with Lp(a) ≥ 180 mg/dL, including younger age groups.
Materials and methods. We performed a retrospective analysis of a database comprising 101,078 outpatients, from which 1105 (1.09%) individuals with Lp(a) ≥ 180 mg/dL and available lipid profile data were selected; women accounted for 67.2%, and the mean age was 52.74 ± 14.59 years. The presence of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) was ascertained from medical records, and atherosclerosis was assessed by duplex ultrasound of the brachiocephalic arteries (BCA) and lower extremity arteries (LEA), as well as by the Agatston coronary artery calcium score (CACS). At least one vascular bed was evaluated in 69.8% of patients, and all three were evaluated in 6.2%.
Results. Most patients showed elevated levels of total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol. From the age of 25–44 years onward, a substantial proportion of patients already showed atherosclerotic involvement of the BCA and LEA with stenosis ≥20% and pronounced coronary calcification (CACS > 100 units), with a shift toward more severe lesions in older age groups. In the subgroup that underwent imaging of all three vascular beds, 60.0% of patients aged 25–44 years had two or three beds that were affected; the proportion of patients with involvement of all three vascular beds increased to 40.0% in those aged 45–59 years, 76.9% in those aged 60–74 years, and reached 100% in patients aged ≥ 75 years (p < 0.001). The prevalence of clinically documented ASCVD increased from 10.3% in the 25–44 age group to 67.1% in patients aged ≥ 75 years. Even among patients without documented ASCVD, atherosclerotic involvement of the BCA, LEA and coronary calcification was detected in 85.9%, 82.6% and 37.1% of cases, respectively.
Conclusion. Patients with Lp(a) ≥ 180 mg/dL are characterized by a high prevalence and early onset of subclinical, frequently multifocal atherosclerosis, with a pronounced age-related gradient of progression. These findings support the case for designating this cohort as a priority group for in-depth evaluation, risk re-stratification and more intensive preventive management.
关于作者
M. Chashchin
National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine
俄罗斯联邦
俄罗斯联邦
Z. Khutaeva
National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine; Clinical and Diagnostic Center MEDSI at Belorusskaya
俄罗斯联邦
俄罗斯联邦
G. Konovalov
Clinical and Diagnostic Center MEDSI at Belorusskaya
俄罗斯联邦
俄罗斯联邦
M. Mukhtarov
MEDSI Digital LLC
俄罗斯联邦
俄罗斯联邦
Z. Musaeva
Clinical and Diagnostic Center MEDSI at Belorusskaya
俄罗斯联邦
俄罗斯联邦
Kh. Khashieva
Clinical and Diagnostic Center MEDSI at Belorusskaya
俄罗斯联邦
俄罗斯联邦
V. Averkiev
Clinical and Diagnostic Center MEDSI at Belorusskaya
俄罗斯联邦
俄罗斯联邦
V. Rabicheva
Clinical and Diagnostic Center MEDSI at Belorusskaya
俄罗斯联邦
俄罗斯联邦
A. Gorshkov
National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine
俄罗斯联邦
俄罗斯联邦
O. Drapkina
National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine
俄罗斯联邦
俄罗斯联邦
参考
1. Афанасьева О.И., Покровский С.Н. Липопротеид(а) – недооцененный в России фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Время внедрять в клиническую практику. Российский кардиологический журнал. 2024; 29(8): 6035. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6035. EDN: ABZKLD
2. Koschinsky M.L., Bajaj A., Boffa M.B., et al. A focused update to the 2019 NLA scientific statement on use of lipoprotein (a) in clinical practice. J Clin Lipidol. 2024 May-Jun; 18(3): e308–e319. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2024.03.001. Epub 2024 Apr 1. PMID: 38565461
3. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Балахонова Т.В. и др. Клинические рекомендации Евразийской ассоциации кардиологии / Российского национального общества по изучению атеросклероза по диагностике и коррекции дислипидемий для профилактики и лечения атеросклероза (2025). Евразийский кардиологический журнал. 2025; 26(1): 6–34. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2025-2-6-34. EDN: MACELC /
4. Воевода М.И., Ежов М.В., Коновалов Г.А. и др. Новые возможности применения исследования крови на липопротеин(а) в реальной клинической практике. Резолюция экспертного совета. Русский медицинский журнал. 2024; 9(2): 40–44. https://doi.org/10.32364/2225-2282-2024-9-7. EDN: WFHYUT /
5. Kronenberg F., Mora S., Stroes E.S.G., et al. Lipoprotein (a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J. 2022 Oct; 43(39): 3925–3946. https://doi.org/10.1093/eur-heartj/ehac361. PMID: 36036785
6. Ezhov M.V., Shalnova S.A., Yarovaya E.B., et al. Lipoprotein (a) in an adult sample from the Russian population: distribution and association with atherosclerotic cardiovascular diseases. Arch Med Sci. 2021 Mar; 19(4): 995–1002. https://doi.org/10.5114/aoms/131089. PMID: 37560742
7. Хутаева З.И., Коновалов Г.А. Липопротеид(а): новые подходы в оценке риска и его управления. Атеросклероз и дислипидемии. 2025; 1(58): 5–12. https://doi.org/10.34687/22198202.JAD.2025.01.0001. EDN: SWYSZT
8. Kamstrup P.R., Benn M., Tybjærg-Hansen A., Nordestgaard B.G. Extreme lipoprotein (a) levels and risk of myocardial infarction in the general population. Circulation. 2008 Jan; 117(2): 176–184. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.107.715698. Epub 2007 Dec 17. PMID: 18086931
9. Thomas P.E., Vedel-Krogh S., Nielsen S.F., et al. Lipoprotein (a) and risks of peripheral artery disease, abdominal aortic aneurysm, and major adverse limb events. J Am Coll Cardiol. 2023 Dec; 82(24): 2265–2276. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.10.009. PMID: 38057068
10. Kamstrup P.R., Tybjærg-Hansen A., Nordestgaard B.G. Elevated lipoprotein (a) and risk of aortic valve stenosis in the general population. J Am Coll Cardiol. 2014 Feb; 63(5): 470–477. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2013.09.038. Epub 2013 Oct 23. PMID: 24161338
11. Nordestgaard A.T., Chasman D.I., Moorthy V., et al. Thirty-year risk of cardiovascular disease among healthy women according to clinical thresholds of lipoprotein (a). JAMA Cardiol. 2026 Feb; 11(2): 175–185. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2025.5043. PMID: 41499112
12. Varvel S., McConnell J.P., Tsimikas S. Prevalence of elevated Lp(a) mass levels and patient thresholds in 532 359 patients in the United States. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Nov; 36(11): 2239–2245. https://doi.org/10.1161/atvbaha.116.308011. Epub 2016 Sep 22. PMID: 27659098
13. Zafrir B., Aker A., Saliba W. Extreme lipoprotein (a) in clinical practice: a cross sectional study. Int J Cardiol Cardiovasc Risk Prev. 2023 Jan; 16: 200173. https://doi.org/10.1016/j.ijcrp.2023.200173. PMID: 36874038
14. Муромцева Г.А., Вилков В.Г., Константинов В.В. и др. Распространенность электрокардиографических нарушений в российской популяции в начале XXI века (по данным исследования ЭССЕ-РФ). Российский кардиологический журнал. 2018; 23(12): 7–17. https://doi.org/10.15829/1560-40712018-12-7-17. EDN: YPPAWL
15. Шальнова С.А., Деев А.Д. Ишемическая болезнь сердца в России: распространенность и лечение (по данным клинико-эпидемиологических исследований). Терапевтический архив. 2011; 83(1): 7–12.
16. Ежов М.В., Шахнович Р.М., Алексеева И.А. и др. Распространенность и значение повышенного уровня липопротеина(а) у пациентов с инфарктом миокарда по данным российского регистра острого инфаркта миокарда РЕГИОНИМ. Кардиологический вестник. 2025; 20(1): 39–48. https://doi.org/10.17116/Cardiobulletin20252001139. EDN: WADXRV
17. Шальнова С.А., Ежов М.В., Метельская В.А. и др. Ассоциация липопротеина(а) и факторов риска атеросклероза в российской популяции (данные наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019; 15(5): 612–621. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2019-15-5-612-621. EDN: KBMFPI
18. O’Donoghue M.L., Rosenson R.S., Gencer B., et al. Small interfering RNA to reduce lipoprotein (a) in cardiovascular disease. N Engl J Med. 2022 Nov; 387(20): 1855–1864. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2211023. Epub 2022 Nov 6. PMID: 36342163
19. Pokrovsky S.N., Afanasieva O.I., Safarova M.S., et al. Specific Lp(a) apheresis: A tool to prove lipoprotein (a) atherogenicity. Atheroscler Suppl. 2017 Nov; 30: 166–173. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.004. Epub 2017 May 31. PMID: 29096833
20. Man S., Zu Y., Yang X., et al. Prevalence of elevated lipoprotein (a) and its association with subclinical atherosclerosis in 2.9 million Chinese adults. J Am Coll Cardiol. 2025 Jun; 85(21): 1979–1992. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2025.02.032. Epub 2025 Apr 23. PMID: 40266173
21. Ершова А.И., Балахонова Т.В., Мешков А.Н. и др. Распространенность атеросклероза сонных и бедренных артерий среди населения Ивановской области: данные исследования АТЕРОГЕН-Иваново. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 20(5): 2994. https://doi.org/10.15829/1728-88002021-2994. EDN: BFATEF
22. Fernández-Friera L., Peñalvo J.L., Fernández-Ortiz A., et al. Prevalence, vascular distribution, and multiterritorial extent of subclinical atherosclerosis in a middle-aged cohort. Circulation. 2015 Jun; 131(24): 2104–2113. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014310. Epub 2015 Apr 16. PMID: 25882487
23. Mehta A., Vasquez N., Ayers C.R., et al. Independent association of lipoprotein (a) and coronary artery calcification with atherosclerotic cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol. 2022 Mar; 79(8): 757–768. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.11.058. PMID: 35210030
24. Kronenberg F., Bedlington N., Ademi Z., et al. The Brussels International declaration on lipoprotein (a) testing and management. Atherosclerosis. 2025; 406: 119218. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2025.119218. Epub 2025 May 5. PMID: 40340180
补充文件
|
1. Дополнительные материалы | |
| 主题 | ||
| 类型 | Исследовательские инструменты | |
下载
(899KB)
|
索引源数据 ▾ | |
|
|
2. Supplementary materials | |
| 主题 | ||
| 类型 | Исследовательские инструменты | |
下载
(1MB)
|
索引源数据 ▾ | |
|
|
3. STROBE checklist | |
| 主题 | ||
| 类型 | Исследовательские инструменты | |
下载
(207KB)
|
索引源数据 ▾ | |
评论
Sechenov Medical Journal. Editor's checklist for this article you can find here.
Название / Title | Экстремально высокий липопротеин (а) как маркер раннего атеросклероза: анализ крупной когорты реальной практики / Extremely high lipoprotein (a) as a marker of early atherosclerosis: analysis of a large real-world cohort
|
Раздел / Section
| ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ/ INTERNAL MEDICINE
|
Тип / Article | Оригинальная статья / Original article |
Номер / Number | 1492
|
Страна/территория / Country/Territory of origin | Россия / Russia |
Язык / Language | Русский / Russian Английский / English
|
Источник / Manuscript source | Инициативная рукопись / Unsolicited manuscript |
Дата поступления / Received | 28.01.2026 |
Тип рецензирования / Type ofpeer-review | Двойное слепое / Double blind |
Язык рецензирования / Peer-review language | Русский / Russian
|
РЕЦЕНЗЕНТ А / REVIEWER A
Инициалы / Initials | 1492_А
|
Научная степень / Scientific degree | Доктор медицинских наук / Dr. of Sci. (Medicine)
|
Страна/территория / Country/Territory | Россия / Russia
|
Дата рецензирования / Date of peer-review | 26.02.2026 |
Число раундов рецензирования / Number of peer-review rounds | 1 |
Финальное решение / Final decision | принять к публикации / accept
|
ПЕРВЫЙ РАУНД РЕЦЕНЗИРОВАНИЯ / FIRST ROUND OF PEER-REVIEW
Современное оригинальное исследование по взаимосвязи поражения сосудов атеросклерозом и уровня Лп(а). Хорошо проиллюстрировано. Выборка достаточная. Статистические методы адекватные.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: принять к публикации.
РЕЦЕНЗЕНТ B / REVIEWER B
Инициалы / Initials | 1492_В
|
Научная степень / Scientific degree | Кандидат медицинских наук / Cand. of Sci. (Medicine)
|
Страна/территория / Country/Territory | Россия / Russian
|
Дата рецензирования / Date of peer-review | 11.03.2026 |
Число раундов рецензирования / Number of peer-review rounds | 1 |
Финальное решение / Final decision | принять к публикации после небольшой доработки/ minor revision
|
ПЕРВЫЙ РАУНД РЕЦЕНЗИРОВАНИЯ / FIRST ROUND OF PEER-REVIEW
В настоящее время выбранная тематика статьи является важным направлением в кардиологии, особенно учитывая распространенность и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в РФ.
Представлены актуальные данные о распространенности субклинического атеросклероза среди пациентов с уровнем Лп(а) ≥ 180 мг/дл.
Замечания и рекомендации рецензента:
- Стр.6-7. Нет расшифровки сокращения «РПЛ». Не удалось понять значение.
- Статья изобилует большим количеством таблиц и схем. Рекомендовано уменьшить их количество.
- Мировое сообщество переходит на единицу измерения Лп(а) в нмоль/л. Авторам также рекомендовано вести расчет в нмоль/л (непринципиальное замечание).
- Крайне скуден раздел о данных анамнеза. Рекомендовано более полно представить клинико-анамнестическую картину с указанием таких данных, как АГ, курение, СД, ХБП и т.д.
- Удалось ли выявить связь раннего начала развития периферического атеросклероза с экстремально высоким уровнем Лп(а)?
- При наличии впечатляющих данных относительно количества обследованных пациентов рекомендовано выполнить более глубокую аналитическую работу с изучением вклада факторов риска в раннее развитие атеросклероза у пациентов с экстремально высоким уровнем Лп(а).
- Целесообразно выделить отдельно группы пациентов с наличием сердечно-сосудистых событий в анамнезе и без, а также оценить вклад уровня Лп(а), факторов риска в развитие вышеуказанных событий.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: принять к публикации после небольшой доработки.
РЕКОМЕНДАЦИИ НАУЧНЫХ РЕДАКТОРОВ ЖУРНАЛА / RECOMMENDATIONS
OF THE SCIENTIFIC EDITORS OF THE JOURNAL
Рукопись посвящена актуальной клинической проблеме: значению экстремально высокого уровня липопротеина(а) как маркера раннего и мультифокального атеросклероза у пациентов реальной клинической практики. Исследование основано на крупной выборке из 1105 пациентов, отобранных из базы 101 078 амбулаторных наблюдений, и демонстрирует клинически значимые данные о высокой распространенности субклинического поражения БЦА, АНК и коронарного кальциноза уже в молодом возрасте. Работа обладает несомненной научной и практической значимостью, соответствует профилю журнала
Авторами последовательно изложены цель исследования, дизайн, основные характеристики когорты и ключевые результаты, касающиеся возрастной динамики атеросклеротического поражения различных сосудистых бассейнов. Особенно ценным является акцент на молодых возрастных группах и попытка обосновать необходимость выделения пациентов с Лп(а) ≥180 мг/дл в отдельный профилактический контур.
Вместе с тем рукопись нуждается в доработке:
- Требуется стандартизация всех метаданных (см. требования к публикация)
- В разделе «Материалы и методы» целесообразно более четко прописать критерии включения, период набора, параметры инструментального обследования, классификацию коронарного кальция, особенности статистического анализа и характеристики используемого программного обеспечения.
- Раздел Результаты может быть улучшен для восприятия при более четком делении на подблоки: демографические данные, анамнез, липидный профиль, поражение БЦА, АНК, коронарных артерий, а также мультифокальное поражение. Дополнительно следует обратить внимание на согласованность числовых показателей между текстом, таблицами, рисунками и подписями к ним, поскольку для отдельных позиций возможны расхождения в способе представления результатов.
- Обсуждение опирается на современную литературу, однако может быть усилено в части клинической интерпретации полученных данных. Желательно более четко соотнести собственные результаты с международными и российскими данными, подчеркнуть значение Лп(а) как инструмента ранней рестратификации риска, а также яснее обозначить практические следствия для маршрутизации и диспансерного наблюдения пациентов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: принять к публикации после небольшой доработки.
浏览:
336
JATS XML
Email this article 