Preview

Сеченовский вестник

Расширенный поиск

Эндокринологические осложнения ингибиторов контрольных точек иммунитета: результаты одноцентрового исследования

https://doi.org/10.47093/22187332.2019.4.4-11

Полный текст:

Аннотация

Ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТИ) могут вызвать иммуноопосредованные нежелательные явления (НЯ) со стороны эндокринной системы.

Цель. Определить частоту, время развития и факторы риска эндокринологических НЯ при терапии аnti-PD1и anti-CTLA-4-препаратами.

Материалы и методы. В ретроспективное одноцентровое исследование включен 61 пациент в возрасте от 28 до 81 года с диагностированным раком легких, яичников, пищевода, желудка, мочевого пузыря, почки и мезотелиомой плевры. Монотерапия anti-PDL1/аnti-PD1 проводилась у 44 (72%), комбинированная (аnti-PD1 + anti-CTLA-4) у 17 (28%) пациентов. Вычислены: отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ).

Результаты. НЯ развились у 14 (23%) пациентов: тиреоидит – у 13%, гипофизит – у 8%, недостаточность надпочечников и сахарный диабет – у 2–3%. При монотерапии НЯ возникли у 9 (20%), при использовании комбинации препаратов – у 5 (35%) пациентов (р=0,318). Среднее время возникновения НЯ от момента начала лечения не отличалось в зависимости от применяемой схемы и составило 6 [4–18] нед. Симптоматические НЯ развились у 2 (13%) пациентов. Приостановка терапии ИКТИ из-за НЯ не потребовалась ни в одном случае. Факторы риска: для возраста моложе 61 года ОШ составило 4,4 (95% ДИ 1,198–16,242), для женского пола ОШ 2,4 (95% ДИ 0,67–8,591), для наличия IV стадии заболевания – ОШ 2,4 (95% ДИ 0,689–8,362), для комбинированной терапии – ОШ 1,855 (95% ДИ 0,548–6,277), для эндокринной патологии в анамнезе – ОШ 0,813 (95% ДИ 0,152–4,356).

Выводы. Частота развития эндокринологических НЯ при применении ИКТИ составляет 23%. Чаще развиваются тиреоидит и гипофизит. Шанс НЯ выше у пациентов моложе 61 года. В большинстве случаев НЯ протекают бессимптомно и не требуют отмены терапии ИКТИ.

Об авторах

Е. В. Поддубская
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Поддубская Елена Владимировна, канд. мед. наук, заместитель директора Клинического центра по онкологии

г. Москва



М. И. Секачева
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Секачева Марина Игоревна, д-р мед. наук, профессор, директор института персонализированной медицины, руководитель Центра персонализированной онкологии

г. Москва



А. А. Гурьянова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Гурьянова Анастасия Андреевна, студентка V курса Международной школы "Медицина будущего" Научно-технологического парк биомедицины

ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, г. Москва, 119991
Тел.: +7 (927) 173-00-35 



Список литературы

1. Paz-Ares L, Urban L, Audigier-Valette C et al. Safety of flat-dose nivolumab plus weight-based ipilimumab for the first-line (1L) treatment of advanced NSCLC. J Thorac Oncol 2018, 10(13): 493. DOI: 10.1016/j.jtho.2018.08.635

2. Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD. Immune-related adverse events associated with immune checkpoint blockade. N Engl J Med. 2018, 378(2): 158-168. DOI: 10.1056/NEJMra1703481

3. Kumar V, Chaundary N, Garg M et al. Current diagnosis and management of immune related adverse events (irAEs) induced by immune checkpoint inhibitor therapy. Front Pharmacol 2017, 8(8): 49. DOI: 10.3389/fphar.2017.0004

4. Chang LS, Barroso-Sousa R, Tolaney SM et al. Endocrine toxicity of cancer immunotherapy targeting immune checkpoints. Endocr Rev 2019, 40(1): 17–65. DOI: 10.1210/er.2018-00006

5. Remon J, Mezquita L, Corral J et al. Immune-related adverse events with immune checkpoint inhibitors in thoracic malignancies: focusing on non-small cell lung cancer patients. J Thorac Dis. 2018, 10(Suppl 13): 1516-1533. DOI:10.21037/jtd.2017.12.52

6. Brahmer J, Reckamp KL, Baas P et al. Nivolumab versus docetaxel in advanced squamous-cell non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2015, 373: 123-135. DOI: 10.1056/NEJMoa1504627

7. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L et al. Nivolumab versus docetaxel in advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2015, 373: 1627-1639. DOI: 10.1056/NEJMoa1507643

8. Weber JS, Dummer R, de Pril V et al. Patterns of onset and resolution of immune-related adverse events of special interest with ipilimumab: detailed safety analysis from a phase 3 trial in patients with advanced melanoma. Cancer 2013, 119: 1675–1682. DOI: 10.1002/cncr.27969

9. Sznol M, Postow MA, Davies MJ et al. Endocrine-related adverse events associated with immune checkpoint blockade and expert insights on their management. Cancer Treat Rev. 2017, 58: 70-76. DOI: 10.1016/j.ctrv.2017.06.002

10. Presotto EM, Rastrelli G, Desideri I et al. Endocrine toxicity in cancer patients treated with nivolumab or pembrolizumab: results of a large multicentre study. J Endocrinol Invest. 2020, 43(3): 337-345. DOI: 10.1007/s40618-019-01112-8

11. AJCC (American Joint Committee on Cancer) cancer staging manual, eighth edition Published: June 5, 2018 [Electronic resource]. URL: https://cancerstaging.org/references-tools/deskreferences/Documents/AJCC%20Cancer%20Staging%20Form%20Supplement.pdf, free (accessed 20.08.2019)

12. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Published: November 27, 2017 [Electronic resource]. URL: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_8.5x11.pdf, free (accessed 20.08.2019).

13. Weber JS, Hodi FS, Wolchok JD et al. Safety profile of nivolumab monotherapy: a pooled analysis of patients with advanced melanoma. J Clin Oncol. 2017, 35(7): 785-792. DOI: 10.1200/JCO.2015.66.1389

14. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R et al. Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015, 373: 23–34. DOI: 10.1056/NEJMoa1504030

15. Sampson JH, Vlahovic G, Sahebjam S et al. Preliminary safety and activity of nivolumab and its combination with ipilimumab in recurrent glioblastoma (GBM): CHECKMATE-143. J Clin Oncol 2015, 33(15 suppl): 3010a. DOI: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.3010

16. Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK et al. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013, 369:122–133. DOI: 10.1056/NEJMoa1302369

17. Hammers HJ, Plimack ER, Sternberg C et al. CheckMate 214: A phase III, randomized, open-label study of nivolumab combined with ipilimumab versus sunitinib monotherapy in patients with previously untreated metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2015, 33(15 suppl): TPS4578a. DOI: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.tps4578

18. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R et al. Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med 2015, 373: 23–34. DOI: 10.1056/NEJMoa1504030

19. А. Kelly K, Infante JR, Taylor MH et al. Safety profile of avelumab in patients with advanced solid tumors: A pooled analysis of data from the phase 1 JAVELIN solid tumor and phase 2 JAVELIN Merkel 200 clinical trials. Cancer 2018, 124: 2010–2017. DOI:10.1002/cncr.31293

20. Gulley JL, Spigel D, Kelly K et al. Avelumab (MSB0010718C), an anti-PD-L1 antibody, in advanced NSCLC patients: A phase 1b, open-label expansion trial in patients progressing after platinum-based chemotherapy. J Clin Oncol 2015, 33(15 suppl): 8034a. DOI: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.8034

21. Ryder M, Callahan M, Postow M et al. Endocrine-related adverse events following ipilimumab in patients with advanced melanoma: a comprehensive retrospective review from a single institution. Endocr Relat Cancer. 2014, 21(2):371-81. DOI: 10.1530/ERC-13-0499

22. Scott ES, Long GV, Guminski A at al. The spectrum, incidence, kinetics and management of endocrinopathies with immune checkpoint inhibitors for metastatic melanoma. Eur J Endocrinol. 2018, 178(2):173-180. DOI: 10.1530/EJE-17-0810

23. Zhai Y, Ye X, Hu F et al. Endocrine toxicity of immune checkpoint inhibitors: a real-world study leveraging US Food and Drug Administration adverse events reporting system. J Immunother Cancer. 2019, 7(1):286. DOI: 10.1186/s40425-019-0754-2

24. Venetsanaki V, Boutis A, Chrisoulidou A, Papakotoulas P. Diabetes mellitus secondary to treatment with immune checkpoint inhibitors. Curr Oncol. 2019, 26(1): e111–e114. DOI:10.3747/co.26.4151

25. Lin CH, Chen KH, Chen KY et al. Immune checkpoint inhibitor therapy-induced hypophysitis ∼ a case series of Taiwanese patients. J Formos Med Assoc. 2019, 118(1 Pt 3): 524-529. DOI: 10.1016/j.jfma.2018.07.014


Для цитирования:


Поддубская Е.В., Секачева М.И., Гурьянова А.А. Эндокринологические осложнения ингибиторов контрольных точек иммунитета: результаты одноцентрового исследования. Сеченовский вестник. 2019;10(4):4-11. https://doi.org/10.47093/22187332.2019.4.4-11

For citation:


Poddubskaya E.V., Sekacheva M.I., Guryanova A.A. Endocrine adverse events of immune checkpoint inhibitors: results of a single-center study. Sechenov Medical Journal. 2019;10(4):4-11. (In Russ.) https://doi.org/10.47093/22187332.2019.4.4-11

Просмотров: 106


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2218-7332 (Print)
ISSN 2658-3348 (Online)