DETERMINATION OF A BIOLOGICALLY ACTIVE COMPOUND OF KON- 1 IN BLOOD PLASMA BY METHOD OF HIGH-PERFOMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY WITH MINIMUM SAMPLE PRETREATMENTPROCEDURE: DEVELOPMENT AND VALIDATION OF THE METHOD, USE IN PRE-CLINICAL PHARMACOKINETIC RESEARCHES
Abstract
The aim of this work was the development and validation of methods for determination of biologically active compound KOH-1 with proven nootropic activity in blood plasma by high performance liquid chromatography (HPLC) with ultraviolet detection (HPLC-UV). A simple, rapid and unlaborious procedure was proposed for sample preparation of plasma for chromatographic analysis, which ensures a high percentage of analyte extraction from the bioobject (more than 80%). Under the developed conditions, the lower limit of the quantitative determination of KOH-1 in plasma was 35 ng /ml. Estimated as a result of validation the precision of the method did not exceed 7%, the accuracy of the method was 93,5 - 112,8%. The developed bioanalytical technique was tested on blood samples of laboratory animals and humans and used in preclinical pharmacokinetic studies.
About the Authors
E. A. Bulgakova
Perm State Pharmaceutical Academy
Russian Federation
Russian Federation
Yu. N. Karpenko
Perm State Pharmaceutical Academy; LLC “Parma Clinical”
Russian Federation
Russian Federation
References
1. Шуклина Н.С., Колла В.Э Антиамнестическое действие производных ряда 3-гидрокси-3-пирролин-2-она / Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003; 66 (6): 12-15.
2. Борисова Е.О. Основы фармакокинетики лекарственных средств / Справочник поликлинического врача. 2014; 6: 44-51.
3. Медведев Ю.В., Раменская Г.В., Шохин И.Е. и др. Разработка и валидация методики определения тенофовира в плазме крови кроликов / Сеченовский вестник. 2011; 3(5) - 4 (6): 24-30.
4. Булгакова Е.А., Карпенко Ю.Н., Ярыгина Т.И. Определение производного 3-гидрокси-3-пирролин-2-она в моче и изучение его экскреции из организма лабораторных животных / Фармация и фармакология. 2017; 5 (4): 331-343.
5. Bakhtiar R., Majumdar T. Tracking problems and possible solutions in the quantitative determination of small molecule drugs and metabolites in biological fluids using liquid chromatography-mass spectrometry / J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2007; 55 (3): 227-243. 10
6. Булгакова Е.А., Карпенко Ю.Н., Ярыгина Т.И. Разработка методики количественного определения биологически активного соединения, производного 3-гидрокси-3-пирролин-2-она, в плазме крови методом тандемной хроматомасс-спектрометрии / Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2017; 2: 106-111.
7. Булгакова Е.А., Карпенко Ю.Н., Ярыгина Т.И. Выбор способа пробоподготовки плазмы крови для хроматографического определения биологически активного соединения КОН-1 / «Создание конкурентоспособных лекарственных средств - приоритетное направление инновационного развития фармацевтической науки». Мат. Всероссийской научно-методической конференции с международным участием, посвященной 80-летию ПГФА. Пермь, 2016; 18: 54-57.
8. Кляшева О.Н. Разработка методик анализа и стандартизация нового биологически активного соединения КОН-1, проявляющего ноотропное действие: автореф. дис. канд. фарм. наук. Пермь, 2014. 21 с.
9. Guidance for Industry: Bioanalytical method validation / U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evolution and Research (CDER). U.S. Government Printing Office. Washington, DC, 2001. 25 p.
10. Guideline on validation of bioanalytical methods (draft) / European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use. London, 2009. 23 p.
Review
Views: 241
Email this article 