ОПРЕДЕЛЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО СОЕДИНЕНИЯ КОН-1 В ПЛАЗМЕ КРОВИ МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙХРОМАТОГРАФИИ С МИНИМАЛЬНОЙ ПРОБОПОДГОТОВКОЙ: РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ, ИСПОЛЬЗОВАНИЕВ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
Аннотация
Целью настоящей работы явилась разработка и валидация методики определения биологически активного соединения КОН-1 с доказанной ноотропной активностью в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием (ВЭЖХ-УФ). Предложена простая, экспрессная и нетрудоемкая процедура пробоподготовки плазмы к хроматографическому исследованию, обеспечивающая высокий процент извлечения аналита из биообъекта (более 80%). В разработанных условиях нижний предел количественного определения КОН-1 в плазме составил 35 нг/мл. Оцененная в результате валидации прецизионность методики не превышала 7%, границы правильности методики составили 93,5 - 112,8 %. Разработанная биоаналитическая методика апробирована на образцах крови лабораторных животных и человека и использована в доклинических фармакокинетических исследованиях.
Об авторах
Е. А. Булгакова
ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России
Россия
Россия
Ю. Н. Карпенко
ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России; ООО «Парма Клиникал»
Россия
Россия
Список литературы
1. Шуклина Н.С., Колла В.Э Антиамнестическое действие производных ряда 3-гидрокси-3-пирролин-2-она / Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003; 66 (6): 12-15.
2. Борисова Е.О. Основы фармакокинетики лекарственных средств / Справочник поликлинического врача. 2014; 6: 44-51.
3. Медведев Ю.В., Раменская Г.В., Шохин И.Е. и др. Разработка и валидация методики определения тенофовира в плазме крови кроликов / Сеченовский вестник. 2011; 3(5) - 4 (6): 24-30.
4. Булгакова Е.А., Карпенко Ю.Н., Ярыгина Т.И. Определение производного 3-гидрокси-3-пирролин-2-она в моче и изучение его экскреции из организма лабораторных животных / Фармация и фармакология. 2017; 5 (4): 331-343.
5. Bakhtiar R., Majumdar T. Tracking problems and possible solutions in the quantitative determination of small molecule drugs and metabolites in biological fluids using liquid chromatography-mass spectrometry / J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2007; 55 (3): 227-243. 10
6. Булгакова Е.А., Карпенко Ю.Н., Ярыгина Т.И. Разработка методики количественного определения биологически активного соединения, производного 3-гидрокси-3-пирролин-2-она, в плазме крови методом тандемной хроматомасс-спектрометрии / Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2017; 2: 106-111.
7. Булгакова Е.А., Карпенко Ю.Н., Ярыгина Т.И. Выбор способа пробоподготовки плазмы крови для хроматографического определения биологически активного соединения КОН-1 / «Создание конкурентоспособных лекарственных средств - приоритетное направление инновационного развития фармацевтической науки». Мат. Всероссийской научно-методической конференции с международным участием, посвященной 80-летию ПГФА. Пермь, 2016; 18: 54-57.
8. Кляшева О.Н. Разработка методик анализа и стандартизация нового биологически активного соединения КОН-1, проявляющего ноотропное действие: автореф. дис. канд. фарм. наук. Пермь, 2014. 21 с.
9. Guidance for Industry: Bioanalytical method validation / U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evolution and Research (CDER). U.S. Government Printing Office. Washington, DC, 2001. 25 p.
10. Guideline on validation of bioanalytical methods (draft) / European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use. London, 2009. 23 p.
Просмотров: 172
Послать статью по эл. почте 