Результаты применения биоинженерной конструкции для лечения окклюзионных поражений сосудов в эксперименте на животных

Цель исследования: изучить результаты применения в эксперименте на животных разработанной нами биоинженерной конструкции для лечения окклюзионных поражений сосудов. Материалы и методы исследования: биоинженерная конструкция представляет собой стент, в ребрах жесткости которого дополнительно предусмотрен, по меньшей мере, один резервуар с фиксированной в нем живой культурой клеток и питательной средой. Конструкция стента защищает живую культуру клеток от механического повреждения и позволяет сохранить данную культуру как до имплантации стента, так и после нее. Имплантация стентов подопытным животным (9 беспородных собак) выполнялась под внутривенным наркозом (тиопентал Na из расчета около 1 мг/кг веса), а также однократно внутриартериально вводили 0.2 мл 1%-го раствора гепарина. В семи экспериментах через 70 дней после проведения операций проводили повторную селективную ангиографию для оценки проходимости стентов, покрытых культивированными фибробластами. Было отмечено хорошее позиционирование стентов без видимой деформации артерий и тромбозов дистального русла, при этом в течение 70 дней ни одна из собак не получала дезагрегационную или иную терапию. В двух экспериментах через 2 года после имплантации биоинженерной конструкции при ротационной аортографии с 3D-реконструкцией почечные артерии также проходимы, позиционирование стентов адекватное, признаков тромбоза дистального русла не выявлено. Дезагрегационная терапия этим двум животным в течение двух лет также не проводилась. После проведения ангиографии все экспериментальные животные были усыплены и у всех посмертно были забраны участки аорт с почечными артериями и почками. В просветах почечных артерий участки в местах установки стентов были эндотелизированы ровным слоем, на разрезе отчетливо представляется расположение ячеек стента относительно толщины стенки сосуда. Продольный разрез также подтверждает однородность эндотелизации просвета почечной артерии. Наблюдается гладкая блестящая поверхность эндотелия без видимых дефектов или кровоизлияний. Заключение: стенты, покрытые культивированными фибробластами, обладают рядом свойств, которые обеспечивают их преимущества перед известными изделиями, а в частности: хорошо фиксируют биоматериал; исходно не тромбогенны; стимулируют быструю и равномерную эндотелизацию стентированного участка сосуда; не приводят к рестенозам, т.к. не провоцируют воспалительных реакций в месте имплантации.

1. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия – 2008. М. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2009.

2. Бабунашвили А.М., Иванов В.А. Применение коронарного стентирования в зависимости от клинической картины ИБС и типа атеросклеротического поражения коронарного русла. М. 2000.

3. Haundenschild C.C. Pathobiology of restenosis after angioplasty // Am. J. Med.1993; 94: 40-44.

4. Holmes D., Fitzgerald P., Goldberg S. et al. The PRESTO (Prevention of restenosis with tranilast and its outcomes) protocol: a doubl-blind, placebo-controlled trial // Am. Heart J. 2000; 139: 23-31.

5. Mintz G.S., Popma J.J., Pichard A.D. et al. Arterial remodeling after coronary angioplasty: a serial intravascular ultrasound study // Circulation. 1996; 94: 35-43.

6. Бокерия Л.А., Алекян Б.Г. Руководство по рентгенэндоваскулярной хирургии сердца и сосудов. М. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2007.

7. Осиев А.Г. Факторы риска и предикторы успеха чрескожных коронарных вмешательств у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2004; 4: 4-8.

8. Di Mario C., Werner G.S., Sianos G. et al. European perspective in recanalisation of chronic total occlusions (CTO): consensus document from the EuroCTO Club // Eurointerv. 2007; 3: 30-43.

9. Grantham J.A., Marso S.P., Spertus J. et al. Chronic total occlusion angioplasty in the United States // JACC Cardiovasc. Interv. 2009; 2(6): 479-486.

10. Prasad A., Rihal C.S., Lennon R.J. et al. Trends in outcomes after percutaneous coronary intervention for chronic total occlusions: 25 years experience from the Mayo Clinic

11. // J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 49(15): 1611-1618.

12. Stone G.W., Kandzari D.E., Mehran R. et al. Percutaneous Recanalisation of Chronically Occluded Coronary Arteries: A Consensus Document: Part I // Circulation. 2005; 112: 2364-2372.

13. Chevalier B. et al. Randomized controlled trial between biolimus-eluted Nobori and paclitaxel-eluted Taxus coronary stents // Eurointervention. 2007; 2: 426-434.

14. Waksman R. Biodegradable Stents: They do their job and disappear // J. Invasive. Cardiol. 2006; 18 (2): 70-74.

15. Схиртладзе И.Д., Мурадян М.В., Тхагапсова М.М., Чигогидзе Н.А. Экспериментальное обоснование применения биоинженерной конструкции для лечения окклюзионных поражений сосудов // Клиническая физиология кровообращения. 2014; 2: 48-53.

16. Beatt K., Serruys P., Rensing B. Restenosis after coronary angioplasty: New standarts of clinical studies // J. Am. Coll. Cardiol. 1990; 15(2): 491-498.

17. Virmani R., Farb A., Guagliumi G., Kolodgie F. Drugeluting stents: Caution and concerns for long-term outcome // Coron. Artery Dis. 2004; 15: 313-318.