Подавление роста и метастазирования ксенографтной аденокарциномы легкого 4-алкил - замещенным производным 2-аминохромена

Цель. Изучение противоопухолевого и антиметастатического действия, а также возможных механизмов его формирования одного из представителей группы - вещества АХ-554 (2-Аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо [d][1,3]диоксол-5-ил)-4Н-хромен-3-карбонитрила N-ацетиламиноэтаноат) на in vivo - модели с использованием ксенографта аденокарциномы легкого. Материалы и методы. На модели гетеротопического ксенографта аденокарциномы легкого в опытах на 40 иммунодефицитных мышах - самках nu/nu BALB/c изучили противоопухолевое и антиметастатическое действие вещества АХ-554 при курсовом внутрижелудочном введении в дозе 50 мг/кг в течение 7 сут, а также его влияние на количественное содержание в опухолевой ткани онкомаркеров TUBB3, ALK и c-MET/HGF. Животные были разделены на 4 группы по 10 особей в каждой: интактные мыши, контроль, группа препарата сравнения, основная группа. В качестве препарата сравнения использовали циклофосфамид.Результаты. Соединение АХ-554 при сравнении с контролем в 7,5 раза ( р =0,001) замедляет темп роста и размер первичного опухолевого узла, обладает антиметастатическим эффектом, до 103±2 сут увеличивает продолжительность жизни носителей опухоли ( р =0,001 при сравнении с контролем; р =0,03 при сравнении с циклофосфамидом) и способно индуцировать стойкую ремиссию в 60% наблюдений. Установленный эффект обусловлен активацией апоптоза опухолевых клеток и ингибированием процесса их деления вследствие снижения тканевой концентрации ALK до 2,77±0,54 нг/мл ( р =0,001 при сравнении с контролем и циклофосфамидом). Результаты получены на опухолевой системе без признаков фармакорезистентности к АХ-554, что подтверждается отсутствием различий уровня c-MET/HFG в ткани опухоли во всех исследуемых группах (0,16±0,07 нг/мл - контроль; 0,09±0,03 нг/мл - циклофосфамид; 0,10±0,04 нг/мл - АХ-554).Выводы. Соединение АХ-554 обладает большей, чем циклофосфамид, силой противоопухолевого действия в отношении первичного опухолевого узла и антиметастатической активностью; в 3,3 раза при сравнении с контролем увеличивает продолжительность жизни животных с опухолью и вызывает индукцию ремиссии злокачественного процесса у 60% мышей. Противобластомный эффект соединения обусловлен анти-ALK-опосредованной активацией апоптоза опухолевых клеток и подавлением процессов клеточной пролиферации.

АХ-554, ксенографт, аденокарцинома легкого, противоопухолевый эффект, механизм действия, апоптоз, маркеры опухолевой прогрессии