РУКОВОДСТВО ПО БИОМЕДИЦИНСКОЙ СТАТИСТИКЕ
Проверка статистических гипотез – один из ключевых этапов современных исследований в области медицины. На начальном этапе ученые выдвигают исследовательскую гипотезу, на основе которой формулируют статистическую гипотезу, которая поддается проверке с помощью статистических тестов. В руководстве представлены примеры составления нулевой и альтернативной статистических гипотез для разных исследовательских вопросов, представлен общий алгоритм их проверки на примере t-теста. Авторы разбирают концепции ошибок I рода, которые необходимы для интерпретации p-значений, полученных в статистических тестах, и ошибок II рода, которые используют для расчета мощности исследования. Существенное внимание уделено понятию размера эффекта и его оценке, различиям между статистически и клинически значимыми эффектами. Продемонстрирована взаимосвязь между размером эффекта, численностью выборки и величиной ошибки II рода.
COVID-19
Цель. Оценить гуморальный ответ после введения двух доз вакцины «ChAdOx1 nCoV-19 Corona» в учреждении третичного звена здравоохранения и оценить взаимосвязь факторов хозяина, таких как возраст, индекс массы тела и сопутствующие заболевания, с уровнем антител.
Материалы и методы. Проспективное исследование было проведено среди медицинских работников Медицинского колледжа Jubilee Mission, вакцинированных в период с января по апрель 2021 года. Образцы крови для определения специфических антител IgG против рекомбинантной субъединицы S1 белка S SARS-CoV-2 были взяты у 170 участников после первой дозы и у 156 участников после второй дозы CovisieldTM.
Результаты. Медиана уровня антител IgG к SARS-CoV-2 через 28–56 дней после введения первой дозы составляет 3,64 S/C (1,33, 7,24) и через 14 дней после второй – 11,6 S/C (8,61, 14,27). Протективные уровни антител IgG против SARS CoV-2 (≥ 9,5 S/C) достигнуты у 25 участников (14,7%, 95% доверительный интервал: от 9,8 до 20,9%) через 28–56 дней после введения первой дозы вакцины и 109 участников (69,9%, 95% доверительный интервал: от 62 до 77%) через 14 дней после второй дозы. У медицинских работников моложе 60 лет (р = 0,027) и без сопутствующих заболеваний (р = 0,079) выявлен более высокий уровень защитных IgG. Но при множественной логистической регрессии статистически значимым оказался только возраст до 60 лет.
Заключение. После введения первой дозы вакцины «ChAdOx1 nCoV-19» наблюдается образование антител IgG, уровень которых повышается после введения второй дозы. Среди изученных факторов только возраст участников моложе 60 лет оказался статистически значимым для достижения протективного уровня антител. Последующие исследования с участием более крупного и разнообразного этнического населения являются ключом к расшифровке ответа антител, особенно у пожилых людей и групп высокого риска.
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
Цель. Изучить влияние однократного введения креатин фосфата (КФ) непосредственно перед ишемией на кардиодинамические параметры и маркеры окислительного стресса в коронарном венозном оттоке ретроградно перфузированного изолированного сердца крысы.
Материалы и методы. 20 крыс линии Wistar albino были разделены на 2 группы: контрольную (К) и экспериментальную (Э), по 10 в каждой. Аорту изолированного сердца крысы канюлировали и ретроградно перфузировали раствором Кребса – Хензелейта по Лангердорфу. Обе группы подвергались ишемическо-реперфузионному повреждению, которое включало глобальную ишемию в течение 20 минут, а затем реперфузию в течение 30 минут. В группе Э проводилось прекондиционирование КФ в дозе 0,2 ммоль/л в течение 5 мин перед ишемией. Регистрировались кардиодинамические параметры и показатели окислительного стресса в точке стабилизации, на 1-й и 30-й минутах реперфузии.
Результаты. В группе Э по сравнению с группой К на 30-й минуте реперфузии отмечены статистически значимо более высокие значения кардиодинамических показателей: максимальной и минимальной скорости повышения давления в левом желудочке (в 1,7 и в 1,9 раза соответственно), систолического и диастолического давления в левом желудочке (в 1,5 и в 1,6 раза соответственно). Биомаркеры окислительного стресса (индекс перекисного окисления липидов, нитриты, супероксидный анион радикал и перекись водорода) также были статистически значимо ниже в группе Э как после 1-й минуты реперфузии (в 1,2, 1,4, 2,8 и 1,9 раза соответственно), так и после 30-й минуты (в 1,3, 2,1, 1,9 и 2,1 раза соответственно).
Заключение. Введение КФ в коронарный кровоток за 5 минут до индукции ишемии оказывает защитное действие на сократительную способность миокарда. В качестве механизма протективного действия КФ может рассматриваться уменьшение окислительного стресса и повреждения.
ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ
DRESS синдром – жизнеугрожающее осложнение, редко встречающееся в клинической практике. Постановку правильного диагноза затрудняет схожесть клинических проявлений с рядом других состояний, а также отсроченная во времени от начала приема «причинного» препарата клиническая манифестация. Наряду с этим своевременные диагностика и раннее начало лечения снижают риск тяжелого течения и осложнений синдрома.
Описание случая. Пациентка 29 лет госпитализирована по поводу генерализованных макуло-папулезных высыпаний, лихорадки, генерализованной лимфаденопатии, слабости, спленомегалии, появившихся на фоне добавления меропенема к терапии карбамазепином. В анализах крови обнаружен лейкоцитоз – 33,6×109/л, гиперэозинофилия – 7,9×109/л, повышение печеночных трансаминаз. После исключения аутоиммунных, инфекционных и онкогематологических заболеваний установлен DRESS синдром. На фоне терапии метилпреднизолоном в дозе 1 мг/кг веса отмечена быстрая нормализация температуры тела, исчезновение сыпи, уменьшение эозинофилов.
Обсуждение. Особенностью данного клинического случая является развитие DRESS синдрома на фоне присоединения антибиотика к противосудорожному препарату (с которым наиболее часто ассоциируется этот синдром), что затруднило диагностику. Повышение информированности врачей о возможности развития такой нежелательной реакции вследствие антибиотикотерапии представляется крайне важным для улучшения прогноза данной группы пациентов.
БИОМЕДИЦИНА
Цель. Продемонстрировать новый метод лазерной сканирующей многофотонной микроскопии, подходящий для быстрого получения изображений образцов, меченных фосфоресцирующими материалами, характеризующихся длительным временем жизни излучения, измеряемым в микросекундах. Представленная микроскопия представляет собой прогресс по сравнению с существующими методами лазерного сканирования, в которых получение изображений фосфоресцирующих материалов занимает непрактично долгое время.
Материал и методы. Описанный метод основан на быстром сканировании сфокусированного луча возбуждения по образцу при непрерывной регистрации фотолюминесцентного (PL) сигнала. Полученные изображения дискретных фосфоресцирующих наночастиц выглядели размытыми. Изображение с дифракционным разрешением было восстановлено с использованием алгоритма деконволюции, где время жизни PL было ключевым входным параметром. Для тестирования метода были синтезированы два типа апконверсионных частиц (UCNP): NaYF4:Yb3+:Er3+/ NaYF4 (E-UCNP), β-NaYF4:Yb3+,Tm3+/NaYF4 (T-UCNP) и использованы для проверки возможности демультиплексирования двух типов UCNP ex vivo, доставленных в печень лабораторной мыши.
Результаты. Полученные изображения E-UCNP, T-UCNP на фоне печени были полностью реконструированы и показали улучшенное отношение сигнал/шум. Кроме того, метод позволял быстро (в масштабе секунд) получать время жизни PL UCNP и четко различать два типа UCNP.
Заключение. Мы продемонстрировали новый подход для быстрого получения изображений PL-образцов, содержащих флуоресцирующие вещества, например биологических образцов, меченных дискретными UCNP. Было показано, что размытые изображения восстанавливаются на этапе постобработки путем применения процедуры деконволюции. Это позволило продемонстрировать мультиплексирование/демультиплексирование в режиме визуализации времени жизни, где время жизни определялось синтезом UCNP и восстанавливалось во время получения многофотонного изображения с помощью алгоритма деконволюции. Возможности этого метода были продемонстрированы на примере идентификации двух типов UCNP, накопленных в печени лабораторного животного. Мы считаем, что продемонстрированный метод может быть полезен для быстрой прижизненной визуализации, когда требуется несколько молекулярно-специфических меченых агентов.
ИСПРАВЛЕНИЯ
РЕТРАКЦИЯ
ISSN 2658-3348 (Online)